Plusieurs études indiquent que l'activation de l'inflammasome NLRP3 est responsable du syndrome de détresse respiratoire aiguë et/ou des lésions pulmonaires aiguës (ARDS/ALI) observés chez les patients COVID-19 gravement malades, qui entraînent souvent la mort par défaillance multiviscérale. Cela suggère que NLRP3 pourrait jouer un rôle très important dans l'évolution clinique. Par conséquent, il est urgent de tester cette hypothèse pour explorer NLRP3 en tant que cible médicamenteuse possible pour lutter contre le COVID-19.
La maladie COVID-19 a fait des ravages dans le monde entier, affectant des millions de vies et perturbant l'ensemble de l'économie mondiale. Des chercheurs de plusieurs pays travaillent contre la montre pour trouver un remède contre le COVID-19 afin que les gens puissent être guéris rapidement et que la normalité puisse être rétablie. Les principales stratégies actuellement exploitées comprennent le développement de nouveaux médicaments et la réutilisation de médicaments existants.1,2 qui sont basées sur les cibles médicamenteuses identifiées en étudiant les interactions virales avec l'hôte, en ciblant les protéines virales pour arrêter la multiplication virale et le développement de vaccins. Comprendre la pathologie de la maladie COVID-19 plus en détail en comprenant son mécanisme d'action, peut conduire à l'identification de nouvelles cibles médicamenteuses qui peuvent être utilisées pour développer de nouvelles et réutiliser des cibles existantes médicaments contre ces cibles.
Alors que la majorité (environ 80 %) des patients atteints de la maladie COVID-19 développent une fièvre légère, de la toux, ressentent des douleurs musculaires et se rétablissent en 14 à 38 jours, la plupart gravement les patients malades et ceux qui ne se rétablissent pas développent un syndrome de détresse respiratoire aiguë et/ou une lésion pulmonaire aiguë (SDRA/ALI), entraînant une défaillance multiviscérale entraînant la mort3. La tempête de cytokines a été impliquée dans le développement du SDRA/ALI4. Cette tempête de cytokines est peut-être déclenchée par l'activation de l'inflammasome NLRP3 (un complexe protéique multimérique qui initie des réponses inflammatoires lors de l'activation par divers stimuli5) par les protéines SARS-CoV-26-9 qui implique NLRP3 en tant que composant physiopathologique majeur dans le développement du SDRA/ALI10-14, qui conduit à une insuffisance respiratoire chez les patients.
NLRP3 joue un rôle important dans le système immunitaire inné. Dans un état physiologique normal, NLRP3 existe dans un état inactif lié par des protéines spécifiques dans le cytoplasme. Lors de l'activation par des stimuli, il déclenche des réponses inflammatoires qui provoquent finalement la mort des cellules infectées qui sont éliminées du système, et NLRP3 revient à son état inactif. L'inflammasome NLRP3 contribue également à l'activation plaquettaire, à l'agrégation et à la formation de thrombus in vitro15. Cependant, dans un état physiopathologique tel qu'une infection par COVID-19, une activation dérégulée de NLRP3 se produit, provoquant une tempête de cytokines. La libération de cytokines pro-inflammatoires provoque une infiltration des alvéoles dans les poumons conduisant à une inflammation pulmonaire fulminante et à une insuffisance respiratoire ultérieure, mais peut également provoquer une thrombose par rupture de plaques dans les vaisseaux en raison de l'inflammation. L'inflammation du muscle cardiaque a été dans une partie importante des patients hospitalisés avec COVID-1916.
De plus, il a été démontré que l'inflammasome NLRP3 participe, lors d'une stimulation spécifique, à la pathogenèse de l'infertilité masculine via l'induction de cytokines inflammatoires dans les cellules de Sertoli.17.
Par conséquent, compte tenu des rôles mentionnés ci-dessus, l'inflammasome NLRP3 semble jouer un rôle très important dans l'évolution clinique des patients COVID-19 gravement malades. Par conséquent, il est urgent de tester cette hypothèse pour explorer l'inflammasome NLRP3 en tant que cible médicamenteuse pour lutter contre le COVID-19. Cette hypothèse est mise à l'épreuve par des scientifiques grecs qui ont prévu un essai clinique randomisé appelé GRECCO-19 pour étudier les effets inhibiteurs de la colchicine sur l'inflammasome NLRP3.18.
En outre, des études sur les rôles de l'inflammasome NLRP3 fourniront également des informations supplémentaires sur la pathologie et la progression de la maladie COVID-19. Cela aidera les cliniciens à mieux prendre en charge les patients, en particulier ceux présentant des comorbidités telles que les maladies cardiovasculaires et les patients âgés. Chez les patients âgés, les défauts liés à l'âge dans les cellules T et B provoquent une expression accrue des cytokines, entraînant des réponses pro-inflammatoires plus prolongées, entraînant potentiellement de mauvais résultats cliniques16.
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