Une variante du gène OAS1 a été associée à une réduction du risque de forme grave de COVID-19. Ceci justifie le développement d'agents/médicaments capables d'augmenter le taux de l'enzyme OAS1, et ainsi de réduire la gravité de la COVID-19.
L’âge avancé et les comorbidités sont des facteurs de risque connus pour la COVID-19. Plusieurs études suggèrent que la constitution génétique prédispose certaines personnes à des symptômes graves de la COVID-19, tandis que d’autres restent presque immunisées contre la maladie 1.
En étudiant l'influence des protéines circulantes sur la susceptibilité et la gravité de la COVID-19, les chercheurs ont constaté une association entre l'augmentation des taux d'enzymes OAS et une réduction de la gravité ou de la mortalité liées à la COVID-19. Les gènes OAS codent des enzymes induites par les interférons et qui activent la RNase L latente, entraînant la dégradation de l'ARN double brin intracellulaire, un mécanisme antiviral potentiel. Le locus OAS1/2/3 sur le chromosome 12 (12q24.13), d'origine néandertalienne, confère un risque réduit de 23 % de développer une forme grave de COVID-19² . Si certaines études suggèrent que l'augmentation des taux d'OAS1 est associée à un risque réduit de COVID-19, d'autres suggèrent que l'augmentation des taux d'OAS3 serait également associée à une réduction de ce risque. Compte tenu des nombreuses variantes génétiques présentes dans ce locus, l'identification de la variante exacte responsable est cruciale pour le développement de médicaments capables d'augmenter les taux d'OAS.
Dans une méta-analyse récente de la région OAS chez les personnes d'ascendance européenne, couvrant une zone de 75 kb abritant les gènes OAS1, 2 et 3, les chercheurs ont identifié un variant, rs10774671, correspondant à une forme plus longue et 60 % plus active de l'enzyme OAS1² . Ce variant a également été retrouvé chez des individus d'ascendance africaine, suggérant un niveau de protection similaire chez ces derniers et ceux d'ascendance européenne. La forme la plus longue de la protéine s'avère plus efficace pour protéger contre le SARS-CoV-2. Cette étude récente a démontré que ce variant d'épissage (rs10774671) de l'OAS1 est probablement responsable de l'association avec une moindre gravité de la COVID-19².
Sur la base de ces études, il est suggéré de privilégier les agents qui augmentent les niveaux d'OAS1 pour le développement de médicaments 3.
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Référence:
- Prasad U 2021. Génétique du COVID-19 : pourquoi certaines personnes développent des symptômes graves. Scientifique Européen. Publié le 6 février 2021. Disponible sur http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/
- Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. La cartographie fine multi-ascendance implique l'épissage OAS1 dans le risque de COVID-19 sévère. Nat Genet (2022). Publié : 13 janvier 2022. DOI : https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8
- Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Une isoforme néandertalienne OAS1 protège les personnes d'ascendance européenne contre la sensibilité et la gravité du COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Publié : 25 février 2021.DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1
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