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« L'hypothèse de la bradykinine » explique la réponse inflammatoire exagérée dans COVID-19

COVID-19« L'hypothèse de la bradykinine » explique la réponse inflammatoire exagérée dans COVID-19

Un nouveau mécanisme pour expliquer les différents symptômes non liés de COVID-19 a été mis au jour en exploitant le deuxième superordinateur le plus rapide au monde connu sous le nom de superordinateur Summit à Oak Ridge National Lab dans le Tennessee. L'étude a consisté à analyser 2.5 milliards de combinaisons génétiques à partir de 17000 40,000 échantillons génétiques et de plus de XNUMX XNUMX gènes afin de mieux comprendre l'acte catastrophique qui a covid-19 exerce sur le corps humain. Il a fallu près d'une semaine pour analyser ces combinaisons génétiques et les chercheurs ont proposé une nouvelle théorie appelée la hypothèse de la bradykinine1, cela explique non seulement certains des symptômes les plus bizarres et les plus variés de COVID-19 mais suggère également des traitements potentiels, dont beaucoup sont déjà approuvés par la FDA. 

Le virus SARS-CoV-2 qui cause le COVID-19 pénètre généralement dans l'organisme en se liant aux récepteurs ACE2 (présents en abondance dans les cellules du nez). Il infecte ensuite les autres organes du corps tels que l'intestin, les reins et le cœur où les récepteurs ACE2 sont présents.  

Les analyses ont révélé que le SRAS-CoV-2 provoquait une augmentation des niveaux d'ACE2 tout en diminuant les niveaux d'ACE dans les cellules pulmonaires2. La fonction normale de l'ACE2 dans le corps humain est d'abaisser la tension artérielle et agit contre une autre enzyme appelée ACE (qui a l'effet inverse). Par conséquent, le corps doit équilibrer les niveaux d'ACE et d'ACE2 pour maintenir une pression artérielle normale. L'augmentation des niveaux d'ACE2 et la diminution de l'ACE ont provoqué une augmentation des niveaux d'une molécule connue sous le nom de bradykinine dans les cellules (appelée « bradykinine Storm »). Il a été démontré que la bradykinine induit de la douleur et provoque une dilatation et une fuite des vaisseaux sanguins, ce qui peut entraîner un gonflement et une inflammation des tissus environnants. 

La mauvaise régulation de la bradykinine est contrôlée par un système plus vaste appelé système rénine angiotensine (RAS) qui contrôle de nombreux aspects du système circulatoire et comprend les enzymes ACE2 et ACE. Le virus SARS-CoV-2 lors de l'infection trompe les cellules du corps pour augmenter les récepteurs ACE, augmentant ainsi l'ACE2 et l'infection de plus de cellules. Les récepteurs de la bradykinine sont également resensibilisés et le corps cesse également de décomposer efficacement la bradykinine en raison de la diminution de l'ECA, comme mentionné ci-dessus. L'ECA est normalement nécessaire pour dégrader la bradykinine. 

En plus de la tempête de bradykinine, les analyses informatiques ont également révélé que la production d'acide hyaluronique augmentait et que les enzymes qui le dégradaient diminuaient de manière significative. Cela provoque une forte augmentation de l'acide hyaluronique qui absorbe l'eau pour former un hydrogel3. La fuite de liquide dans les poumons causée par la tempête de bradykinine associée à un excès d'acide hyaluronique empêche l'absorption optimale d'oxygène et la libération de dioxyde de carbone dans les poumons des patients COVID-19 gravement touchés. Cela explique pourquoi les ventilateurs se sont avérés inefficaces chez ces patients, car quel que soit le niveau d'oxygène que vous fournissez, les poumons sont incapables de le consommer en raison de la présence d'hydrogel dans les poumons, entraînant finalement la suffocation et la mort des patients. 

L'hypothèse de la bradykinine peut également expliquer les effets cardiovasculaires et neurologiques observés dans covid-19 malades. Les tempêtes de bradykinine pourraient entraîner des arythmies et une pression artérielle basse, qui sont souvent observées chez les patients Covid-19. L'augmentation des niveaux de bradykinine peut également entraîner une rupture de la barrière hémato-encéphalique provoquant une inflammation et des lésions cérébrales. 

Certaines classes de composés connus sous le nom d'inhibiteurs de l'ECA ont un effet similaire sur le système RAS comme COVID-19, en augmentation des niveaux de bradykinine. Il paraît que SRAS-CoV-2 agit de manière similaire aux inhibiteurs de l'ECA. Les deux symptômes classiques du Covid-19, la toux sèche et la fatigue sont également causés par les inhibiteurs de l'ECA. De plus, les inhibiteurs de l'ECA provoquent également une perte du goût et de l'odorat, également observée chez les patients COVID-19. 

Si l'on en croit l'hypothèse de la bardykinine, il existe déjà des médicaments approuvés par la FDA qui peuvent abaisser les niveaux de bradykinine et donc soulager le COVID-19. Ces médicaments comprennent le danazol, le stanozolol et l'ecallantide, qui peuvent réduire la production de bradykinine et pourraient potentiellement arrêter la tempête de bradykinine. L'étude souligne également l'utilisation de la vitamine D en tant que médicament car elle est impliquée dans le système RAS car elle réduit les niveaux d'un composé, connu sous le nom de REN. Cela pourrait arrêter les tempêtes mortelles de bradykinine. La vitamine D a déjà été impliquée dans COVID-19 comme décrit précédemmentoù une carence en vitamine D provoque des symptômes graves de COVID-19. D'autres médicaments qui peuvent être exploités sont ceux qui réduisent les niveaux d'acide hyaluronique, par exemple l'hymécromone qui peut être utilisée pour empêcher la formation d'hydrogels dans les poumons. 

Bien que cette étude décrive l'hypothèse qui explique presque tous les symptômes du COVID-19 jusqu'à présent et fournisse une théorie unifiée qui peut être testée à l'aide des médicaments disponibles, la vraie preuve du pudding viendra du test des médicaments disponibles seuls ou en combinaison dans des essais cliniques bien conçus pour proposer un schéma thérapeutique qui conduirait à un éventuel remède contre le COVID-19. 

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Références 

  1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Un modèle mécaniste et des interventions thérapeutiques pour COVID-19 impliquant une tempête de bradykinine médiée par RAS. eLife 2020;9 : e59177 DOI : https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  
  1. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. Une épidémie de pneumonie associée à un nouveau coronavirus d'origine probable de chauve-souris. Nature 2020. 579:270-273. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 
  1. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Acide hyaluronique (hyaluronane) : une revueVétérinaire Médecine (2008). 53:397-411. DOI : https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 
  1. Soni R., 2020. L'insuffisance en vitamine D (VDI) entraîne de graves symptômes de COVID-19. Scientifique européen. Disponible en ligne sur https://www.scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Accédé le 4th Septembre 2020. 

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Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Le Dr Rajeev Soni (ID ORCID : 0000-0001-7126-5864) est titulaire d'un doctorat. en biotechnologie de l'Université de Cambridge, Royaume-Uni et a 25 ans d'expérience de travail à travers le monde dans divers instituts et multinationales tels que The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux et en tant que chercheur principal avec US Naval Research Lab dans la découverte de médicaments, le diagnostic moléculaire, l'expression de protéines, la fabrication de produits biologiques et le développement commercial.

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