Les chercheurs du Tel-Aviv Sourasky Medical Center ont mené à bien avec succès des essais de phase I pour l'utilisation de la protéine CD24 délivrée dans les exosomes pour traiter le COVID-19.
Des scientifiques du Tel-Aviv Sourasky Medical Center ont mis au point un agent biothérapeutique à base d'exosomes (vésicules liées à la membrane) porteurs de CD24 de protéines. Ces exosomes agissent comme un véhicule de livraison pour la protéine CD24. Les exosomes contenant le CD24 ont été isolés et purifiés à partir de cellules T-REx™-293 qui ont été génétiquement modifiées pour surexprimer le CD24. De plus, les scientifiques d'OncoImmune Inc. ont démontré l'utilisation de CD24Fc (protéine de fusion de CD24 avec Fc) comme traitement contre COVID-19 dans les essais cliniques.
Le CD24 est un marqueur protéique dont il a été démontré qu'il surexprime dans une grande variété de cancers humains1 et la chasse aux anticorps anti-CD24 spécifiques pour lutter contre les cancers est lancée. Cependant, ironiquement, dans le cas du COVID-19, les scientifiques ont essayé d'administrer la protéine CD24 pour prévenir l'inflammation causée par la tempête de cytokines et ainsi supprimer la maladie COVID-19. La justification de l'utilisation du CD24 contre la maladie COVID-19 chez les patients atteints d'une maladie modérée à sévère est que le CD24 a été impliqué dans la régulation négative de la réponse immunitaire dans le modèle de lésion hépatique induite par l'acétaminophène2, où des souris dépourvues de protéine CD24 sont mortes tandis que des souris normales avec une expression de protéine CD24 ont survécu. De plus, le traitement avec CD24Fc (CD24 fusionné avec la protéine Fc) a non seulement réduit l'expression de l'IL-6 et d'autres cytokines inflammatoires chez les macaques rhésus chinois (ChRM) atteints d'une infection par le virus de l'immunodéficience simienne.3, mais les protège également contre la pneumonie virale4.
Cela a incité les chercheurs à utiliser la protéine CD24 pour freiner l'inflammation causée par la maladie COVID-19. Alors que les scientifiques d'OncoImmune Inc. ont utilisé le CD24Fc (administré en perfusion IV dans une solution saline normale) dans une étude de phase III randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multisite5 pour évaluer son innocuité et son efficacité contre le COVID-19, les chercheurs du Tel-Aviv Sourasky Medical Center ont mené avec succès des essais de phase I6 pour l'utilisation de la protéine CD24 délivrée dans les exosomes pour traiter le COVID-19. L'EXO-CD24 a été administré à 35 patients sous forme d'aérosol dans une solution saline normale pour inhalation. Les 30 patients se sont rétablis et 29 d'entre eux se sont rétablis en 3 à 5 jours. Ces résultats encourageants justifient d'autres essais de phase II et de phase III pour garantir davantage son innocuité et son efficacité et lui permettre d'être approuvé par les régulateurs pour une utilisation chez les patients COVID-19.
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Bibliographie
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Les peptides dérivés de l'intégrase ainsi que les particules lentivirales ciblées sur CD24 inhibent la croissance des cellules cancéreuses exprimant CD24. Oncogène (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 et Siglec-10 répriment sélectivement les réponses immunitaires induites par les lésions tissulaires. Science. 2009 mars 27;323(5922):1722-5. EST CE QUE JE: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Publication en ligne du 2009 mars 5.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . La protéine de fusion CD24 et Fc protège le macaque rhésus chinois infecté par SIVmac239 contre la progression vers le SIDA. Antiviral Res. Septembre 2018 ; 157 : 9-17. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc protège contre la pneumonie virale chez les singes rhésus chinois infectés par le virus de l'immunodéficience simienne. Cell Mol Immunol. 2020 août ; 17 (8) : 887-888. EST CE QUE JE: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc en tant qu'immunomodulateur non antiviral dans le traitement COVID-19 (SAC-COVID). Disponible en ligne sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- Évaluation de l'innocuité des exosomes CD24 chez les patients infectés par le COVID-19. Disponible en ligne sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
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