Vaccin à ADN contre le SRAS-COV-2 : une brève mise à jour

Un vaccin à ADN plasmidique contre le SRAS-CoV-2 s'est avéré induire une immunité dans les essais sur les animaux. Peu d'autres candidats vaccins à base d'ADN en sont aux premiers stades des essais cliniques. Il est intéressant de noter que les vaccins à ADN plasmidique peuvent être développés en peu de temps. Par rapport aux vaccins atténués et inactivés, il présente plusieurs avantages. Mais, contrairement aux vaccins à ARNm, les vaccins à ADN peuvent éventuellement se répliquer dans la cellule.  

Selon un rapport de recherche publié sur un serveur de préimpression, le pVAX1-SARS-CoV2-co, un vaccin à ADN plasmidique candidat contre le SRAS-CoV-2, s'est avéré induire une réponse immunitaire puissante dans un modèle animal lorsqu'il est administré par voie intradermique via un jet pyro-drive injecteur (PJI) ⁽¹⁾. Ce candidat vaccin pourrait bientôt passer aux essais cliniques.  

Auparavant, le développement préclinique du vaccin COVID-19 à base d'ADN, INO-4800 utilisant le plasmide pGX9501 a été rapporté ⁽²⁾. Ce candidat vaccin est actuellement en essai clinique ⁽³⁾. Peu d'autres vaccins COVID-19 à base d'ADN en sont aux premiers stades des essais cliniques. Par exemple, le recrutement est en cours pour NCT04673149, NCT04334980 et NCT04447781 alors que les essais NCT04627675 et NCT04591184 ne recrutent pas encore ⁽⁴⁾.  

L'idée d'utiliser de l'ADN plasmidique génétiquement modifié sous forme de vaccin pour déclencher une réponse immunitaire est en vogue depuis plus de deux décennies. Sa biologie est maintenant bien comprise. Les résultats de plusieurs études précliniques ont été encourageants. En outre, quatre vaccins à ADN ont été récemment homologués pour un usage vétérinaire ⁽⁵⁾. Des efforts ont été déployés pour une convergence réglementaire à travers le monde et pour promouvoir des lignes directrices pour les essais de vaccins à ADN afin d'évaluer son innocuité et son efficacité. ⁽⁶⁾.  

Compte tenu de la situation extraordinaire présentée par la pandémie et parce que les vaccins à ADN plasmidique peuvent être développés dans un court laps de temps, il y a eu une poussée d'activités dans le domaine du développement de vaccins à ADN.  

Les vaccins à base d'ADN offrent plusieurs avantages. Contrairement aux vaccins atténués ou inactivés, les vaccins non vivants basés sur l'ADN plasmidique ou l'ARNm ne présentent pas de problèmes de sécurité associés aux vaccins vivants tels que les risques de réversion, la propagation involontaire ou les erreurs de production. Les vaccins à ADN induisent la production d'anticorps (immunité humorale). Il induit également des lymphocytes T cytotoxiques tueurs offrant une immunité cellulaire ⁽⁵⁾.  

Par rapport aux vaccins à ARNm qui sont instables et nécessitent un stockage à très basse température, les vaccins à ADN ont un avantage car l'ADN est relativement stable et peut être stocké et distribué à 2-8 degrés centigrades. Mais contrairement aux vaccins à ARNm qui ne peuvent pas se répliquer dans les cellules ⁽⁷⁾, les vaccins à ADN peuvent théoriquement se répliquer et s'incorporer au génome. Les implications à long terme de cette possibilité ne seront pas faciles à connaître dans une courte période d'essais cliniques.  

***

Références: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. Le vaccin à ADN plasmidique anti-CoVid19 induit une puissante réponse immunitaire chez les rongeurs par inoculation intradermique de l'injecteur Pyro-drive Jet. Publié le 14 janvier 2021. Préimpression bioRxiv. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. Immunogénicité d'un candidat vaccin à ADN pour COVID-19. Publication : 20 mai 202. Commun Nat 11, 2601 (2020). EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. Sécurité, immunogénicité et efficacité de l'INO-4800 pour le COVID-19 chez les adultes sains séronégatifs à haut risque d'exposition au SRAS-CoV-2. Identifiant : NCT04642638. Disponible en ligne sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 Consulté le 15 janvier 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. Recherche – vaccin à ADN plasmidique | Covid19. Disponible en ligne sur  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= Consulté le 15 janvier 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. Vaccins à ADN : prêts pour les heures de grande écoute ?. Révérend Nat Genet 9, 776-788 (2008). EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. Consultation informelle de l'OMS sur les lignes directrices pour l'évaluation de la qualité, de l'innocuité et de l'efficacité des vaccins à ADN, Genève, Suisse, décembre 2019. Rapport de réunion. Publication : 18 juin 2020. npj Vaccins 5, 52 (2020). EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. Vaccin à ARNm COVID-19 : un jalon dans la science et un changeur de jeu en médecine. Publié le 29 décembre 2020. Scientifique européen. Disponible sur https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ Consulté le 15 janvier 2021.    

***