Génétique du COVID-19 : pourquoi certaines personnes développent des symptômes graves

L’âge avancé et les comorbidités sont connus pour être des facteurs de risque élevés de COVID-19. Fait génétique Le maquillage prédispose-t-il certaines personnes, les rendant plus sensibles à des symptômes graves ? À l’inverse, la constitution génétique permet-elle à certaines personnes d’avoir une immunité innée les rendant immunisées contre le COVID-19, ce qui implique que ces personnes n’ont peut-être pas besoin de vaccins. L’identification des personnes présentant une susceptibilité génétique (au moyen d’une analyse du génome) pourrait permettre une approche médicale personnalisée/de précision plus efficace pour lutter contre cette pandémie et d’autres maladies à lourde charge comme le cancer.  

COVID-19 est connu pour affecter de manière disproportionnée les personnes âgées et les personnes présentant des comorbidités, mais il semble y avoir une autre tendance. Apparemment, certaines personnes sont génétiquement plus sujet et prédisposé à développer des symptômes graves potentiellement mortels ¹ comme indiqué dans les cas signalés comme trois frères du même groupe d'âge (qui vivaient séparément et étaient en bonne santé) succombant à COVID-19 ². Ce petit groupe de personnes souffre d'hyperinflammation, de détérioration clinique et de défaillance de plusieurs organes dus au développement Tempête de cytokines (CS) dans lequel l'interleukine-6 ​​(IL-6) est un médiateur central. Deux polymorphismes génétiques courants qui prédisposent à l'hyperinflammation sont la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) et le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) qui, combiné à l'obésité, augmente encore le risque. ³.  

Une revue systématique établit un lien entre la sensibilité à génétique variantes dans les gènes de la réponse immunitaire. Quarante gènes ont été associés à la susceptibilité et 21 de ces gènes étaient liés au développement de symptômes graves. ⁴. Une autre étude soutient l'opinion selon laquelle gène ACE2 le polymorphisme contribue à la susceptibilité au COVID-19 ⁵. Le virus responsable du COVID-19 utilise la protéine du récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) présente à la surface cellulaire pour pénétrer dans la cellule. Toute variation du gène ACE2 aurait une forte influence sur la prédisposition au COVID. Le rôle de l'hôte-génétique La susceptibilité au COVID-19 est étudiée au niveau des variantes structurelles (SV) dans une étude rapportée récemment en prépublication par Sahajpal NS, et al. Dans cette étude, les chercheurs ont effectué une analyse du génome de 37 patients gravement malades atteints du COVID-19. Cette enquête centrée sur le patient a identifié 11 grandes variantes structurelles impliquant 38 gènes pouvant jouer un rôle dans le développement de symptômes graves du COVID-19. ⁶. 

La base de connaissances en évolution rapide sur le rôle de l'hôte-génétique in COVID-19 la progression de la maladie peut indiquer un changement d’orientation approprié vers une approche ciblée de la prévention et du traitement de la COVID-19. Il est peut-être possible de penser à des interventions précisément ciblées sur des génétique-maquillage des individus ⁷. Les traitements ou interventions personnalisés et précis nécessiteraient cependant des données d'analyse du génome au niveau individuel. Il peut y avoir un problème de confidentialité à traiter, mais à long terme, cela peut également s'avérer plus efficace du point de vue des coûts.  

À l'heure actuelle, certaines organisations commerciales fournissent des services personnels couvrant les prédispositions de base en matière de santé des individus. Cependant, des efforts plus organisés dans le secteur public seraient nécessaires pour construire la base de connaissances et l'infrastructure pour que la médecine de précision personnalisée soit une réalité. Étude multicentrique GEN-COVID ⁸ qui visent à dériver des données phénotypiques et génotypiques au niveau individuel par le biais de biobanques et de dossiers de santé pour mettre les données à la disposition de COVID-19 chercheurs du monde entier est un pas en avant dans cette direction.  

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Références:  

1. Kaiser J., 2020. À quel point le coronavirus vous rendra-t-il malade ? La réponse est peut-être dans vos gènes. Science. Publié le 27 mars 2020. DOI : https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S. et Rezaei N., 2020. Rapport de cas : Décès dû au COVID-19 chez Three Brothers. Le Journal américain de médecine tropicale et d'hygiène. Volume 102 : Numéro 6 Page(s) : 1203-1204. Publié en ligne : 10 avril 2020. DOI : https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. A génétique prédisposition à Cytokine Storm en cas d'infection potentiellement mortelle au COVID-19. OSFPréimpressions. Création : 12 avril 2020. DOI : https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. Le rôle de l'hôte génétique sur la susceptibilité aux infections virales sévères chez l’homme et aperçu de la génétique de l’hôte du COVID-19 sévère : une revue systématique, Virus Research, Volume 289, 2020. Disponible en ligne le 9 septembre 2020. DOI : https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M. et Forgez P., 2020. La simulation d'amarrage moléculaire révèle des polymorphismes ACE2 qui peuvent augmenter l'affinité de ACE2 avec la protéine Spike SARS-CoV-2. Biochimie Volume 180, Janvier 2021, Pages 143-148. Disponible en ligne le 9 novembre 2020. DOI : https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS, Lai CJ, et al 2021. L'analyse du génome de l'hôte des variations structurelles par cartographie optique du génome fournit des informations cliniquement précieuses sur les gènes impliqués dans les voies immunitaires, virales et de réplication virales critiques chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Préimpression medRxiv. 8 janvier 2021. DOI : https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. et al. La médecine de précision est-elle pertinente à l'ère du COVID-19 ? Genet Med (2021). Publication : 13 janvier 202. DOI :  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Utiliser une approche systématique des biobanques et analyser les données cliniques et génétique données pour faire progresser la recherche sur le COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Publié : 17 janvier 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

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