Vaccin par pulvérisation nasale pour COVID-19

Tous les vaccins COVID-19 approuvés à ce jour sont administrés sous forme d'injections. Et si les vaccins pouvaient être facilement administrés sous forme de spray dans le nez ? Si vous n'aimez pas les shots, voici peut-être la bonne nouvelle ! L'administration intranasale du vaccin COVID-19 par pulvérisation pourrait bientôt être une réalité. Actuellement, de nombreuses entreprises étudient l'exploitation de la voie nasale d'administration des vaccins COVID-19, dont certains sont en cours d'essais cliniques. Cet article traite des progrès réalisés à cet égard avec un accent particulier sur l'utilisation de virus atténués dans une formulation de spray nasal contre COVID-19. 

L'émergence de COVID-19 en tant que pandémie a déclenché des recherches effrénées dans le monde entier pour lutter contre cette pandémie en développant des vaccins dans une course contre la montre afin d'aider les pays du monde entier à revenir à la normale le plus rapidement possible. Un certain nombre de sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques ont été engagées dans le développement de vaccins et à ce jour, plus de 300 projets de vaccins ont été lancés et plus de 40 projets sont en cours d'évaluation clinique tandis qu'au moins 5 d'entre eux ont été approuvés en tant qu'autorisation d'utilisation d'urgence dans différents pays. Des vaccins ont été fabriqués en utilisant différentes approches telles qu'un vaccin vivant atténué, un vaccin à base d'ARNm qui exprime la protéine Spike du virus ainsi qu'un vaccin à base d'adénovirus qui exprime plusieurs protéines du virus. Toutes ces protéines sont exprimées par l'hôte et montent à leur tour une réponse d'anticorps aux protéines virales assurant ainsi une protection. 

Un autre mode de prévention de l'entrée virale dans le corps humain et d'administration d'un vaccin candidat consiste à utiliser la voie nasale. Plusieurs chercheurs ont utilisé un spray nasal¹ consistant en des substances collantes qui recouvrent la muqueuse nasale, empêchant ainsi l'entrée du virus dans les cellules hôtes. Par exemple, l'utilisation de nanoconjugué comme spray nasal pour livrer le shRNA-plasmide au site cible ². La voie intranasale pour l'administration du vaccin COVID-19 a été étudiée par de nombreux chercheurs ³. Il existe plusieurs entreprises à l'avant-garde dans l'utilisation de la technique de pulvérisation nasale pour l'administration de vaccins contre le COVID-19. Quelques-unes de ces entreprises utilisent le virus atténué, tandis que d'autres utilisent des vecteurs à base d'adénovirus ou de grippe sous forme de spray nasal. ⁴.  

Les entreprises qui exploitent l'adénovirus, le virus grippal et le virus de la maladie de Newcastle (NDV)^{5, 6} les vecteurs à base de vecteurs dans une formulation de spray nasal incluent Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, Chine, deux projets d'Acad Mil Sci, Chine, Bharat Biotech-Washington Univ, Inde-États-Unis, AstraZeneca, Suède-Royaume-Uni, Altimmune, États-Unis, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, Chine, Beijin Vantal Biol Pharm, Chine et Université de Lancaster, Royaume-Uni. D'autre part, les entreprises qui utilisent un virus atténué dans une formulation de spray nasal comprennent Codagenix, une entreprise basée à New York en collaboration avec The Serum Inst of India, Inde, Indian Immunologicals Ltd, Inde, en collaboration avec l'Université Griffith, Australie et Mehmet Ali Aydunar Univ, Turquie. Les entreprises qui utilisent le virus entier atténué dans une formulation pour pulvérisation nasale sont particulièrement intéressantes, car le virus entier conservera la capacité de développer une réponse immunitaire aux divers antigènes présents dans le virus, par opposition à certaines protéines uniquement ciblées pour la production d'anticorps. comme c'est le cas avec les vaccins à base d'adénovirus, à base de grippe et à base de virus de la maladie de Newcastle. Cela peut potentiellement prendre en charge les nombreuses mutations que le virus subit également. Dans cet article, nous nous concentrerons spécifiquement sur le développement et les essais du vaccin par pulvérisation nasale utilisant le virus atténué. 

Le premier groupe qui utilise un virus atténué dans un spray nasal est celui des chercheurs de Codagenix, aux États-Unis, dont le vaccin s'appelle COVI-VAC. Le premier patient de l'essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a reçu une dose en janvier 2021. Ils ont conclu une collaboration avec le Serum Institute of India pour la fabrication de ce vaccin. L'étude d'escalade de dose a été conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin chez un total de 48 volontaires sains. L'étude évaluera également la capacité du vaccin à générer une réponse immunitaire qui sera évaluée en mesurant les anticorps neutralisants, l'immunité des muqueuses des voies respiratoires et l'immunité cellulaire. Le vaccin peut être facilement conservé dans un réfrigérateur (2-8 C), peut être administré facilement sans l'aide d'un personnel qualifié et est, espérons-le, disponible sous forme de dose unique qui peut offrir une protection. Cela atténue le besoin de stockage et de transport à des températures inférieures à zéro et peut être facilement administré à un grand nombre de personnes à la fois sans avoir besoin d'équipement supplémentaire et de personnel qualifié ⁷.  

Un autre groupe d'Eureka Therapeutics a développé InvisiMask™, un spray nasal d'anticorps humains qui a été testé avec succès dans des études précliniques chez la souris sans aucun effet indésirable significatif. L'anticorps monoclonal humain se lie à la protéine S1 Spike (S) du virus SARS-CoV-2 et l'empêche de se lier au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur les cellules des voies respiratoires supérieures. Cela empêche le virus d'entrer dans les cellules humaines et empêche ainsi l'infection. Une autre caractéristique clé de ce vaccin est que l'anticorps monoclonal humain utilisé peut se lier et inhiber plus de 20 variantes du SRAS-CoV-2, y compris la mutation D614G hautement infectieuse. ^8,9.  

Ces vaccins basés sur la voie de pulvérisation intranasale constituent un excellent moyen non invasif d'administrer des vaccins contre le virus SARS-CoV-2 et peuvent être d'une grande aide pour contrôler la pandémie de COVID-19. Il y a plusieurs avantages à utiliser la voie du spray nasal pour administrer le vaccin. Le vaccin en spray nasal apporte une protection locale supplémentaire au site d'administration (immunité muqueuse basée sur les IgA et IgM sécrétoires et comme barrière physique) en plus de la protection systémique, par rapport au vaccin injecté qui ne confère qu'une protection systémique. Les personnes auxquelles des vaccins intramusculaires ont été administrés peuvent toujours avoir le virus COVID-19 dans leur cavité nasale et peuvent le transmettre à d'autres.  

***

Références:  

1. Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. Nanotechnologie pharmaceutique : quels produits sont conçus contre le COVID-19 ?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6 

2. Vaccination prospective du COVID-19 à l'aide du nanoconjugué shRNA-plasmide-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084  

3. Pollet J., Chen W. et Strych U., 2021. Vaccins à protéines recombinantes, une approche éprouvée contre les pandémies de coronavirus. Examens avancés de livraison de médicaments. Volume 170, mars 2021, pages 71-82. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001 

4. Forni, G., Mantovani, A., au nom de la Commission COVID-19 de l'Accademia Nazionale dei Lincei, Rome. et al. Vaccins COVID-19 : où en sommes-nous et défis à venir. La mort cellulaire diffère 28, 626-639 (2021). Publication : 21 janvier 2021. DOI : https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9 

5. Université de Birmingham 2020. Actualités – Spray nasal anti-COVID-19 « prêt à l'emploi chez l'homme ». Publié le 19 novembre 2020. Disponible en ligne sur https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx  

6. Park J, Oladunni FS., et al 2021. Immunogénicité et efficacité protectrice d'un vaccin vivant atténué intranasal contre le SRAS-CoV-2 dans des modèles animaux précliniques. Publié le 11 janvier 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974 

7. ClinicalTrial.gov 2020. Sécurité et immunogénicité de COVI-VAC, un vaccin vivant atténué contre COVID-19. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04619628. Disponible en ligne sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1 

8. Eureka Therapeutics, Inc. 2020. Communiqué de presse - Eureka Therapeutics annonce les résultats précliniques réussis du spray nasal d'anticorps humains Invisimask™ contre l'infection à Sars-cov-2. Publié le 14 décembre 2020 Disponible à partir de : https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/ 

9. Zhang H., Yang Z., et al 2020. L'administration intranasale d'anticorps humains neutralisant le SRAS-CoV-2 empêche l'infection chez la souris. Préimprimez bioRxiv . Publié le 09 décembre 2020. DOI : https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677 

***