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NeoCoV : le premier cas d'un virus lié au MERS-CoV utilisant ACE2

NeoCoV, une souche de coronavirus liée au MERS-CoV trouvée chez les chauves-souris (NeoCoV n'est pas une nouvelle variante du SRAS-CoV-2, la souche de coronavirus humain responsable de la pandémie de COVID-19) a été signalée comme étant le premier cas de MERS- Variante CoV utilisant ACE2. NeoCoV a un potentiel d'émergence humaine avec à la fois un taux de mortalité et de transmission élevé. 

Le NeoCoV est une souche apparentée au MERS-CoV qui utilise la chauve-souris ACE 2 récepteurs pour son entrée et son infection dans les cellules de chauve-souris. Cependant, les souches de MERS-CoV utilise les récepteurs DPP4 pour l'entrée cellulaire. Il est important de noter que le NeoCoV n'est pas une nouvelle variante de SRAS-CoV-2 qui a provoqué la pandémie mondiale depuis son émergence en novembre 2019.  

Cet article montre que NeoCoV et son proche parent PDF-2180-CoV sont capables de se lier efficacement aux récepteurs ACE 2 chez la chauve-souris, mais se lient moins favorablement aux récepteurs ACE 2 humains. Des études utilisant la cryo-microscopie électronique ont révélé une surface de liaison virus-ACE 2 distincte en cas de liaison du NeoCoV et du PDF-2180-CoV aux récepteurs ACE 2. Un déterminant moléculaire implique le résidu Asp 338, qui empêche le NeoCoV de se lier au récepteur ACE 2 humain. De plus, une mutation T510F dans le motif de liaison au récepteur de NeoCoV l'amène à se lier efficacement au récepteur ACE 2 humain. 

Compte tenu du taux de mortalité élevé de 35 % associé aux virus apparentés au MERS-CoV dérivés de la lignée Beta CoV, le NeoCoV pourrait constituer une menace potentielle pour l'émergence d'une souche hautement transmissible de NeoCoV et de PDF-2180-CoV (après avoir obtenu la mutation T510F due à la dérive antigénique) qui peut provoquer une infection et une mortalité chez l'homme, bien pire que la pandémie actuelle. La dérive antigénique fait référence à une génétique aléatoire mutations qui a provoqué des changements dans de protéines structure, modifiant ainsi la capacité de la protéine à se lier à un récepteur particulier. De plus, l'infection causée par la mutation T510F du NeoCoV, n'a pas pu être neutralisée de manière croisée par des anticorps ciblant le SARS-CoV-2 ou le MERS-CoV. 

L'ensemble de la communauté mondiale espère que la mutation du NeoCoV et du PDF-2180-CoV qui l'amène à se lier efficacement au récepteur ACE 2 humain, reste une étude de laboratoire pour comprendre la virulence de ces virus, et qu'elle ne devienne pas un cas de zoonose transmission des chauves-souris aux humains, créant un autre chaos mondial. 

*** 

La source:  

Yan H., et al 2022. Les proches parents du MERS-CoV chez les chauves-souris utilisent l'ACE2 comme récepteurs fonctionnels. Prétirage bioRxiv. Publié le 25 janvier 2022. DOI : https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490  

Équipe SCIEU
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