Nouvelles souches de SARS-CoV-2 (le virus responsable du COVID-19) : l'approche de « neutralisation des anticorps » pourrait-elle être une réponse à la mutation rapide ?

Plusieurs nouvelles souches du virus sont apparues depuis le début de la pandémie. De nouveaux variants ont été signalés dès février 2020. Le variant actuel, qui a paralysé le Royaume-Uni ce Noël, serait 70 % plus contagieux. Compte tenu des souches émergentes, plusieurs vaccins développés dans le monde seront-ils également suffisamment efficaces contre les nouvelles variantes ? Approche « Anticorps neutralisants » ciblant virus semble offrir une option pleine d’espoir dans le climat d’incertitude actuel. Le statut est que huit anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 font actuellement l'objet d'essais cliniques, y compris des essais de « cocktails d'anticorps » visant à surmonter la possibilité de virus développer une résistance à un seul anticorps neutralisant en accumulant des mutations spontanées.

Le SRAS-CoV-2 virus responsable de COVID-19 pandémie appartient au genre bêtacoronavirus de la famille des coronaviridae. virus virus possède un génome d'ARN de sens positif, ce qui signifie que l'ARN simple brin agit comme un ARN messager tout en se traduisant directement en protéines virales chez l'hôte. Le génome du SRAS-CoV-2 code pour quatre protéines structurelles {spike (S), enveloppe (E), membrane (M) et nucléocapside (N)} et 16 protéines non structurelles. Alors que les protéines structurelles jouent un rôle dans la reconnaissance des récepteurs sur la cellule hôte, la fusion membranaire et l'entrée virale ultérieure ; les protéines non structurales (NSP) jouent un rôle crucial dans les fonctions réplicatives telles que la polymérisation de l'ARN par l'ARN polymérase ARN-dépendante (RdRp, NSP12). 

De manière significative, l'ARN virus les polymérases n'ont pas d'activité nucléase de relecture, ce qui signifie qu'il n'existe aucun mécanisme disponible pour vérifier les erreurs lors de la transcription ou de la réplication. Donc, virus de cette famille présentent des taux de variation ou de mutation extrêmement élevés. Cela détermine la variabilité et l'évolution de leur génome, leur offrant ainsi un niveau extrême d'adaptabilité et aidant le virus échapper à l’immunité de l’hôte et développer une résistance aux vaccins ^(1,2,3). De toute évidence, cela a toujours été la nature de l'ARN virus, y compris les coronavirus, subissent constamment des mutations dans leur génome à des taux extrêmement élevés pour les raisons mentionnées ci-dessus. Ces erreurs de réplication qui aident le virus surmonter la pression de sélection négative, conduire à une adaptation virus. À long terme, plus le taux d’erreur est élevé, plus l’adaptation est importante. Encore, COVID-19 est la première pandémie de coronavirus documentée de l’histoire. Il s'agit de la cinquième pandémie documentée depuis la grippe espagnole de 1918 ; les quatre pandémies documentées précédentes étaient toutes causées par la grippe virus ⁽⁴⁾.  

Apparemment, les coronavirus humains ont développé des mutations et se sont adaptés au cours des 50 dernières années. Il y a eu plusieurs épidémies depuis 1966, date à laquelle le premier épisode épidémique a été enregistré. Le premier humain mortel coronavirus L'épidémie a eu lieu en 2002 dans la province du Guangdong, en Chine, causée par le variante SARS-CoV suivi de l'épidémie de 2012 en Arabie Saoudite par la variante MERS-CoV. L'épisode actuel causé par la variante du SRAS-CoV-2 a commencé en décembre 2019 à Wuhan, en Chine, et s'est ensuite propagé dans le monde entier, devenant la première pandémie de coronavirus conduisant à COVID-19 maladie. Maintenant, il existe plusieurs sous-variantes réparties sur différents continents. Le SRAS-CoV-2 a également montré une transmission inter-espèces entre les humains et les animaux et retour aux humains⁽⁵⁾.

Le développement d’un vaccin contre l’homme coronavirus a commencé après l’épidémie de 2002. Plusieurs vaccins contre le SRAS-CoV et le MERS-CoV ont été développés et ont fait l’objet d’essais précliniques, mais peu ont fait l’objet d’essais sur l’homme. Cependant, aucun d’entre eux n’a reçu l’approbation de la FDA. ⁽⁶⁾. Ces efforts se sont avérés utiles dans le développement de vaccins contre le SRAS-CoV-2 grâce à l'utilisation de données précliniques existantes, y compris celles relatives à la conception de vaccins réalisées lors du développement de candidats vaccins contre le SRAS-CoV et le MERS-CoV. ⁽⁷⁾. À ce stade, il existe plusieurs vaccins contre le SRAS-CoV-2 à un stade très avancé ; quelques-uns ont déjà été approuvés en tant qu'EUA (Emergency Use Authorization). Environ un demi-million de personnes à haut risque au Royaume-Uni ont déjà reçu le Pfizer Vaccin ARNm. Et voici le rapport sur une nouvelle souche (ou sous-souche) hautement infectieuse du SRAS-CoV-2 au Royaume-Uni à cette période de Noël. Temporairement nommé VUI-202012/01 ou B117, ce variant présente 17 mutations dont une dans la protéine Spike. Plus contagieux ne signifie pas nécessairement que le virus est devenu plus dangereux pour les humains. Naturellement, on se demande si ces vaccins seront encore suffisamment efficaces contre les nouveaux variants. Il est avancé qu'une seule mutation dans le pic ne devrait pas rendre les vaccins (ciblage de la « région du pic ») inefficaces, mais à mesure que les mutations s'accumulent au fil du temps, les vaccins peuvent nécessiter un ajustement précis pour s'adapter à la dérive antigénique. ^(8,9)

Approche par anticorps : un accent renouvelé sur les anticorps neutralisants peut être impératif 

C'est dans ce contexte que l'« approche anticorps » (impliquant des « anticorps neutralisants contre SRAS-CoV-2 virus» et « anticorps thérapeutiques contre COVID-19-hyperinflammation associée') prend de l'importance. Anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 virus et ses variantes peuvent servir d'outil d'immunité passive « prêt à l'emploi ».  

Le anticorps neutralisants cibler le virus directement dans l’hôte et peut fournir une protection rapide, en particulier contre les variantes nouvellement apparues. Cette voie n'a pas encore montré beaucoup de progrès, mais a le potentiel de résoudre le problème de la dérive antigénique et de l'éventuelle inadéquation des vaccins présentée par le SRAS-CoV-2 à mutation et évolution rapides. virus. Comme au 28 juillet 2020, huit anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 virus (à savoir LY-CoV555, JS016, REGN-COV2, TY027, BRII-196, BRII-198, CT-P59 et SCTA01) étaient en cours d'évaluation clinique. Parmi ces anticorps neutralisants, le LY-CoV555 est anticorps monoclonal (mAb). VIR-7831, LY-CoV016, BGB-DXP593, REGN-COV2 et CT-P59 sont d'autres anticorps monoclonaux testés comme anticorps neutralisants. Les cocktails d'anticorps peuvent surmonter toute résistance possible développée contre un seul anticorps neutralisant, c'est pourquoi des cocktails tels que REGN-COV2, AZD7442 et COVI-SHIELD font également l'objet d'essais cliniques. Cependant, les souches peuvent également développer progressivement une résistance aux cocktails. De plus, il peut y avoir un risque d'amélioration dépendante des anticorps (ADE) en raison de anticorps qui ne lie qu'au virus et sont incapables de les neutraliser, aggravant ainsi la progression de la maladie ^(10,11). Un continuum de travaux de recherche innovants est nécessaire pour résoudre ces problèmes. 

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Article connexe: COVID-19 : Début des essais de « neutralisation des anticorps » au Royaume-Uni

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Références: 

1. Elena S et Sanjuán R., 2005. Valeur adaptative des taux de mutation élevés de l'ARN Virus: Séparer les causes des conséquences. Journal ASM de virologie. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1128/JVI.79.18.11555-11558.2005   

2. Bębenek A. et Ziuzia-Graczyk I., 2018. Fidélité de la réplication de l'ADN : une question de relecture. Génétique actuelle. 2018 ; 64(5) : 985-996. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1007/s00294-018-0820-1  

3. Pachetti M., Marini B., et al., 2020. Les points chauds émergents de la mutation SARS-CoV-2 incluent une nouvelle variante de l'ARN polymérase dépendante de l'ARN. Journal of Translational Medicine volume 18, Numéro d'article : 179 (2020). Publication : 22 avril 2020. DOI : https://doi.org/10.1186/s12967-020-02344-6 

4. Liu Y., Kuo R. et Shih H., 2020. COVID-19 : La première pandémie de coronavirus documentée de l'histoire. Revue biomédicale. Volume 43, numéro 4, août 2020, pages 328-333. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.04.007  

5. Munnink B., Sikkema R., et al., 2020. Transmission du SRAS-CoV-2 dans les élevages de visons entre humains et visons et retour aux humains. Sciences 10 novembre 2020 : eabe5901. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1126/science.abe5901  

6. Li Y., Chi W., et al., 2020. Développement d'un vaccin contre le coronavirus : du SRAS et du MERS au COVID-19. Journal of Biomedical Science volume 27, Numéro d'article : 104 (2020). Publication : 20 décembre 2020. DOI : https://doi.org/10.1186/s12929-020-00695-2  

7. Krammer F., 2020. Vaccins SARS-CoV-2 en développement. Nature volume 586, pages 516 à 527 (2020). Publication : 23 septembre 2020. DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-020-2798-3  

8. Koyama T., Weeraratne D., et al., 2020. Emergence de variantes de dérive pouvant affecter le développement du vaccin COVID-19 et le traitement des anticorps. Pathogènes 2020, 9(5), 324 ; EST CE QUE JE: https://doi.org/10.3390/pathogens9050324  

9. BMJ 2020. Point de presse. Covid-19 : une nouvelle variante de coronavirus est identifiée au Royaume-Uni. Publié le 16 décembre 2020. DOI : https://doi.org/10.1136/bmj.m4857  

10. Renn A., Fu Y., et al., 2020. Un pipeline d'anticorps neutralisants fructueux donne l'espoir de vaincre le SRAS-Cov-2. Tendances des sciences pharmacologiques. Volume 41, numéro 11, novembre 2020, pages 815-829. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1016/j.tips.2020.07.004  

11. Tuccori M., Ferraro S., et al., 2020. Anticorps monoclonaux neutralisants anti-SARS-CoV-2 : pipeline clinique. mAbs Volume 12, 2020 – Numéro 1. Publié en ligne : 15 décembre 2020. DOI : https://doi.org/10.1080/19420862.2020.1854149 

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