Plusieurs études indiquent que l'activation de l'inflammasome NLRP3 est responsable du syndrome de détresse respiratoire aiguë et/ou des lésions pulmonaires aiguës (ARDS/ALI) observés chez les patients COVID-19 gravement malades, qui entraînent souvent la mort par défaillance multiviscérale. Cela suggère que NLRP3 pourrait jouer un rôle très important dans l'évolution clinique. Par conséquent, il est urgent de tester cette hypothèse pour explorer NLRP3 en tant que cible médicamenteuse possible pour lutter contre le COVID-19.
La COVID-19 a semé le chaos dans le monde entier, affectant des millions de vies et perturbant l'économie mondiale. Dans de nombreux pays, des chercheurs travaillent d'arrache-pied pour trouver un traitement contre la COVID-19 afin de guérir rapidement les patients et de permettre un retour à la normale. Les principales stratégies actuellement mises en œuvre consistent à développer de nouveaux médicaments et à réorienter des médicaments existants<sup> 1,2 </sup>, en ciblant les interactions virus-hôte identifiées par l'étude de ces interactions, en ciblant les protéines virales pour bloquer la multiplication virale et en développant un vaccin. Une meilleure compréhension de la pathologie de la COVID-19, notamment de son mécanisme d'action, pourrait permettre d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour développer de nouveaux médicaments et réorienter des médicaments existants.
Alors que la majorité (~80 %) des patients atteints de la COVID-19 développent une fièvre légère, une toux et des douleurs musculaires, et guérissent en 14 à 38 jours, les patients les plus gravement atteints et ceux qui ne guérissent pas développent un syndrome de détresse respiratoire aiguë et/ou une lésion pulmonaire aiguë (SDRA/LPA), pouvant entraîner une défaillance multiviscérale et le décès³ . Un orage cytokinique est impliqué dans le développement du SDRA/LPA⁴ . Cet orage cytokinique est probablement déclenché par l'activation de l'inflammasome NLRP3 (un complexe protéique multimérique qui initie des réponses inflammatoires suite à son activation par divers stimuli⁵ ) par les protéines du SARS-CoV- 2⁶⁻⁹ , ce qui suggère que NLRP3 joue un rôle physiopathologique majeur dans le développement du SDRA/LPA¹⁰⁻¹⁴ , conduisant à une insuffisance respiratoire chez les patients.
NLRP3 joue un rôle important dans le système immunitaire inné. Dans des conditions physiologiques normales, NLRP3 est à l'état inactif, lié à des protéines spécifiques dans le cytoplasme. Suite à son activation par des stimuli, il déclenche des réponses inflammatoires qui entraînent la mort des cellules infectées, lesquelles sont éliminées de l'organisme, et NLRP3 retourne à son état inactif. L'inflammasome NLRP3 contribue également à l'activation plaquettaire, à l'agrégation et à la formation de thrombus in vitro<sup> 15 </sup> . Cependant, dans un contexte physiopathologique tel que l'infection par la COVID-19, une activation dérégulée de NLRP3 survient, provoquant un orage cytokinique. La libération de cytokines pro-inflammatoires induit une infiltration des alvéoles pulmonaires, conduisant à une inflammation pulmonaire fulminante et à une insuffisance respiratoire, mais peut également provoquer une thrombose par rupture de plaques d'athérome dans les vaisseaux sanguins, sous l'effet de l'inflammation. Une inflammation du muscle cardiaque a été observée chez une proportion importante de patients hospitalisés pour COVID-19<sup> 16</sup>.
De plus, il a été démontré que l'inflammasome NLRP3, après une stimulation spécifique, participe à la pathogenèse de l'infertilité masculine via l'induction de cytokines inflammatoires dans les cellules de Sertoli 17.
Par conséquent, compte tenu des rôles susmentionnés, l'inflammasome NLRP3 semble jouer un rôle très important dans l'évolution clinique des patients atteints de formes graves de COVID-19. Il est donc urgent de tester cette hypothèse afin d'explorer l'inflammasome NLRP3 comme cible thérapeutique pour lutter contre la COVID-19. Cette hypothèse est actuellement testée par des scientifiques grecs qui ont mis en place un essai clinique randomisé, appelé GRECCO-19, pour étudier les effets inhibiteurs de la colchicine sur l'inflammasome NLRP3.
De plus, les études sur le rôle de l'inflammasome NLRP3 apporteront des éclairages supplémentaires sur la pathologie et l'évolution de la COVID-19. Ces informations permettront aux cliniciens de mieux prendre en charge les patients, notamment ceux présentant des comorbidités telles que des maladies cardiovasculaires et les patients âgés. Chez ces derniers, les anomalies des lymphocytes T et B liées à l'âge entraînent une surexpression des cytokines, ce qui prolonge les réponses pro-inflammatoires et peut potentiellement aggraver l'évolution clinique<sup> 16</sup>.
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Références:
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