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Soberana 02 et Abdala : les premiers vaccins protéiques conjugués au monde contre le COVID-19

Covid-19Soberana 02 et Abdala : les premiers vaccins protéiques conjugués au monde contre le COVID-19

La technologie utilisée par Cuba pour développer des vaccins à base de protéines contre le COVID-19 peut conduire au développement de vaccins contre de nouvelles souches mutées d'une manière relativement plus simple. Les premiers vaccins conjugués de protéines au monde ont été développés en exploitant la région RBD (domaine de liaison au récepteur) de la protéine de pointe, responsable de l'entrée du virus dans les cellules humaines. Outre d'autres avantages tels que la stabilité à 2-8°C, une technologie bien éprouvée, ces vaccins à base de protéines peuvent être relativement facilement adaptés pour fabriquer de nouveaux vaccins contre les souches mutées en produisant les RBD mutants. Ces RBD mutants peuvent être utilisés comme candidats vaccins spécifiques pour les souches à haut risque telles que celle récemment identifiée, nommée Omicron et toute autre souche potentielle du virus SARS-CoV-2. 

Les ravages créés par COVID-19 dans le monde, entraînant plus de 5 millions de décès et plus de 26 millions de cas, ont incité les chercheurs et les autorités réglementaires à introduire la vaccination d'urgence pour protéger la population humaine. Un certain nombre d'ADN (Covishield, Sputnik V, etc.) et d'ARNm (par Pfizer et Moderna) ont été administrés à des personnes pour annuler les effets de la maladie COVID-19. Un vaccin basé sur l'utilisation d'un virus entier atténué (Covaxin/Sinovac) a également été approuvé et exporté vers divers pays à travers le monde. L'utilisation de protéines et/ou de sous-unités protéiques est une autre façon de développer des vaccins en introduisant une protéine recombinante dans le corps pour déclencher une réponse immunitaire1. La protéine peut être conjuguée à un polysaccharide ou à une autre protéine d'un organisme non apparenté afin de stimuler la réponse immunitaire. L'avantage des vaccins à base de protéines et de sous-unités de protéines est que la technologie est bien établie et éprouvée, relativement stable à 2-8° C, absence d'ADN ou d'ARN viral vivant, donc aucun risque de maladie et convient aux personnes dont le système immunitaire est affaibli. Cependant, les vaccins à base de protéines ne déclenchent principalement que des réponses en anticorps qui peuvent être parfois faibles, et donc des adjuvants et des doses de rappel pourraient être nécessaires pour augmenter leur efficacité. 

Dans cet article, nous décrivons le développement de Soberana 02 et Abdala, les premiers vaccins conjugués de protéines au monde développés par Cuba. Les deux vaccins étaient efficaces à plus de 90 % après trois doses2. Le vaccin Soberana 02 consiste en un RBD recombinant (domaine de liaison au récepteur) de la protéine de pointe du virus SARS-CoV-2 conjugué à l'anatoxine tétanique3. Le RBD a été produit dans des cellules de mammifères4. Deux doses de Soberana 02 étaient sûres et ont atteint une efficacité de 71 % dans la population adulte âgée de 19 à 80 ans, tandis que l'administration d'un tiers a augmenté l'efficacité à 92.4 %.3. La troisième dose était cependant un vaccin hétérologue appelé Soberana Plus qui consistait en un dimère RBD seul. Le vaccin a démontré une immunogénicité élevée, le développement d'anticorps neutralisants RBD et a suscité une réponse spécifique des cellules T. Dans le cas du vaccin Abdala, le RBD a été produit dans la levure (Pichia pastoris) et ce vaccin est administré par voie intranasale4. L'efficacité du vaccin Abdala après trois doses est de 92.8%. Ces vaccins sont les premiers vaccins conjugués au monde et se sont avérés efficaces contre la souche delta.  

Les vaccins à base de sous-unités protéiques présentent une grande promesse pour le développement de futurs vaccins contre les souches hautement mutées de COVID-19, telles que Omicron, qui a été signalée il y a quelques jours en Afrique du Sud. Omicron a 15 mutations dans le domaine RBD du virus de pointe, dont 2 sont communes à la souche Delta. Sur la base des mutations présentes dans la variante RBD d'Omicron, une protéine recombinante peut être produite en conséquence dans l'hôte approprié et un nouveau vaccin de rappel peut être préparé en quelques semaines pour une autorisation et une utilisation d'urgence. 

Des entreprises comme Pfizer5, qui a développé le vaccin à ARNm envisage de démarrer un essai dans lequel le troisième (rappel) de son vaccin à ARNm sera co-administré avec son candidat vaccin antipneumococcique 20-valent (20vPnC), afin de stimuler la réponse en anticorps contre COVID- 19. 

La technologie utilisée par Cuba pour développer des vaccins à base de protéines contre le COVID-19 peut conduire au développement de vaccins contre de nouvelles souches mutées du virus SARS-CoV-2 d'une manière relativement plus simple.  

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Références:  

  1. GAVI 2021. Que sont les vaccins à sous-unités protéiques et comment pourraient-ils être utilisés contre le COVID-19 ? Disponible à https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19 
  1. Reardon S., 2021. Le pari de Cuba sur les vaccins locaux contre le COVID porte ses fruits. La nature. Nouvelles. Publié le 22 novembre 2021. DOI : https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x 
  1. Toledo-Romani M., 2021. Efficacité et sécurité de SOBERANA 02, un vaccin conjugué COVID-19 en combinaison hétérologue à trois doses. Préimpression medRxiv. Publié le 06 novembre 2021. DOI : https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703 
  1. Yaffe H (31 mars 2021). « Cinq vaccins contre le COVID-19 de Cuba : l'histoire complète sur Soberana 01/02/Plus, Abdala et Mambisa ». Blog LSE Amérique latine et Caraïbes. Récupéré le 31 mars 2021. 
  1. Pfizer 2021. Actualités - Pfizer lance une étude explorant la co-administration de son candidat vaccin conjugué contre le pneumocoque 20-valent avec une troisième dose du vaccin pfizer-biontech covid-19 chez les personnes âgées. Publié le 24 mai 2021. Disponible sur https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20 

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Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Le Dr Rajeev Soni (ID ORCID : 0000-0001-7126-5864) est titulaire d'un doctorat. en biotechnologie de l'Université de Cambridge, Royaume-Uni et a 25 ans d'expérience de travail à travers le monde dans divers instituts et multinationales tels que The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux et en tant que chercheur principal avec US Naval Research Lab dans la découverte de médicaments, le diagnostic moléculaire, l'expression de protéines, la fabrication de produits biologiques et le développement commercial.

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