La technologie utilisée par Cuba pour développer des vaccins protéiques contre la COVID-19 pourrait faciliter la mise au point de vaccins contre les nouvelles souches mutées. Les premiers vaccins conjugués protéiques au monde ont été développés en exploitant le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine Spike , responsable de l'entrée du virus dans les cellules humaines. Outre d'autres avantages tels que leur stabilité entre 2 et 8 °C et une technologie éprouvée, ces vaccins protéiques peuvent être facilement adaptés pour créer de nouveaux vaccins contre les souches mutées grâce à la production de RBD mutants. Ces RBD mutants pourraient servir de candidats vaccins spécifiques aux souches à haut risque, comme celle récemment identifiée, nommée Omicron, et à toute autre souche potentielle du virus SARS-CoV-2.
La pandémie de COVID-19, qui a fait plus de 5 millions de morts et contaminé plus de 26 millions de personnes à travers le monde, a incité les chercheurs et les autorités sanitaires à autoriser l'utilisation d'urgence de vaccins pour protéger la population. Plusieurs vaccins à base d'ADN (Covishield, Spoutnik V, etc.) et d'ARNm (de Pfizer et Moderna) ont été administrés pour atténuer les effets de la COVID-19. Un vaccin utilisant un virus entier atténué (Covaxin/Sinovac) a également été approuvé et exporté dans de nombreux pays. L'utilisation de protéines et/ou de sous-unités protéiques constitue une autre approche pour le développement de vaccins. Elle consiste à introduire une protéine recombinante dans l'organisme afin de déclencher une réponse immunitaire¹ . Cette protéine peut être conjuguée à un polysaccharide ou à une autre protéine provenant d'un organisme non apparenté afin de renforcer la réponse immunitaire. Les vaccins à base de protéines et de sous-unités protéiques présentent l'avantage d'une technologie éprouvée et bien établie, d'une stabilité relative entre 2 et 8 ° C, de l'absence d'ADN ou d'ARN viral vivant (donc sans risque de provoquer de maladie) et d'une compatibilité avec les personnes immunodéprimées. Cependant, ces vaccins induisent principalement une réponse immunitaire par anticorps, parfois faible ; des adjuvants et des doses de rappel peuvent donc s'avérer nécessaires pour en accroître l'efficacité.
Dans cet article, nous décrivons le développement de Soberana 02 et d'Abdala, les premiers vaccins conjugués protéiques au monde, mis au point par Cuba. Ces deux vaccins ont démontré une efficacité supérieure à 90 % après trois doses² . Le vaccin Soberana 02 est composé du domaine de liaison au récepteur (RBD) recombinant de la protéine Spike du virus SARS-CoV-2, conjugué à l'anatoxine tétanique³ . Le RBD a été produit dans des cellules de mammifères⁴ . Deux doses de Soberana 02 se sont révélées sûres et ont atteint une efficacité de 71 % chez les adultes âgés de 19 à 80 ans, tandis que l'administration d'une troisième dose a porté l'efficacité à 92.4 % ³ . Cette troisième dose était cependant un vaccin hétérologue appelé Soberana Plus, composé uniquement d'un dimère de RBD. Ce vaccin a démontré une forte immunogénicité, le développement d'anticorps neutralisants anti-RBD et a induit une réponse spécifique des lymphocytes T. Dans le cas du vaccin Abdala, le RBD est produit dans la levure Pichia pastoris et ce vaccin est administré par voie intranasale<sup> 4 </sup>. Son efficacité après trois doses est de 92.8 %. Ces vaccins sont les premiers vaccins conjugués au monde et se sont révélés efficaces contre la souche delta.
Les vaccins à base de sous-unités protéiques sont très prometteurs pour le développement de futurs vaccins contre les souches hautement mutées du COVID-19, telles que la souche Omicron, récemment identifiée en Afrique du Sud. Omicron présente 15 mutations dans le domaine RBD de la protéine Spike, dont 2 sont communes à la souche Delta. À partir des mutations présentes dans le domaine RBD de la variante Omicron, une protéine recombinante peut être produite dans un hôte approprié, permettant ainsi la mise au point d'une nouvelle dose de rappel vaccinale en quelques semaines, en vue d'une autorisation et d'une utilisation d'urgence.
Des entreprises comme Pfizer 5 , qui a développé le vaccin à ARNm, envisagent de lancer un essai dans lequel la troisième dose (rappel) de leur vaccin à ARNm sera co-administrée avec leur candidat vaccin pneumococcique 20-valent (20vPnC), afin de stimuler la réponse immunitaire contre la COVID-19.
La technologie utilisée par Cuba pour développer des vaccins à base de protéines contre le COVID-19 peut conduire au développement de vaccins contre de nouvelles souches mutées du virus SARS-CoV-2 d'une manière relativement plus simple.
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Références:
- GAVI 2021. Que sont les vaccins à sous-unités protéiques et comment pourraient-ils être utilisés contre le COVID-19 ? Disponible à https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Le pari de Cuba sur les vaccins locaux contre le COVID porte ses fruits. La nature. Nouvelles. Publié le 22 novembre 2021. DOI : https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Efficacité et sécurité de SOBERANA 02, un vaccin conjugué COVID-19 en combinaison hétérologue à trois doses. Préimpression medRxiv. Publié le 06 novembre 2021. DOI : https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 mars 2021). « Cinq vaccins contre le COVID-19 de Cuba : l'histoire complète sur Soberana 01/02/Plus, Abdala et Mambisa ». Blog LSE Amérique latine et Caraïbes. Récupéré le 31 mars 2021.
- Pfizer 2021. Actualités - Pfizer lance une étude explorant la co-administration de son candidat vaccin conjugué contre le pneumocoque 20-valent avec une troisième dose du vaccin pfizer-biontech covid-19 chez les personnes âgées. Publié le 24 mai 2021. Disponible sur https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
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