Statut du vaccin universel contre la COVID-19 : un aperçu

La recherche d'un vaccin universel contre la COVID-19, efficace contre toutes les variantes actuelles et futures des coronavirus, est impérative. L'idée est de cibler la région du virus la moins sujette aux mutations et la plus conservée, plutôt que celle qui mute fréquemment. Les vaccins à vecteur adénoviral et à ARNm actuellement disponibles utilisent la protéine Spike virale comme cible. Dans la perspective d'un vaccin universel contre la COVID-19, le vaccin SpFN, une nouvelle technologie basée sur les nanotechnologies, se révèle prometteur, comme en témoignent son innocuité et son efficacité précliniques, ainsi que le lancement des essais cliniques de phase 1.

La COVID-19, maladie causée par le virus SARS-CoV-2, a sévi dans le monde entier depuis novembre 2019, causant à ce jour environ 7 millions de décès prématurés, d'immenses souffrances humaines dues à l'infection et au confinement, et paralysant l'économie de la plupart des pays. La communauté scientifique internationale s'efforce de développer des vaccins sûrs et efficaces contre cette maladie, allant des vaccins à virus atténué entier aux vaccins conjugués à ADN et à protéines¹ ^, ciblant la protéine Spike du virus. La technologie ARNm la plus récente utilise également la protéine Spike transcrite du virus pour induire une réponse immunitaire. Cependant, les données sur l'efficacité vaccinale de l'année écoulée ont montré que la protection conférée par les vaccins est moins efficace contre les variants préoccupants ( VPC) nouvellement mutés, comme en témoignent de nombreuses infections persistantes dues à des mutations de la protéine Spike. Ces nouveaux variants semblent plus infectieux et peuvent provoquer des maladies plus ou moins graves selon la nature des mutations. La variante delta, hautement virulente, a semé la panique, entraînant non seulement une augmentation du nombre d'infections, mais aussi un taux de mortalité plus élevé. La variante Omicron, récemment signalée en Afrique du Sud, est 4 à 6 fois plus contagieuse, bien qu'elle provoque une maladie moins grave d'après les données actuellement disponibles. La baisse d'efficacité des vaccins existants contre ces nouvelles variantes (et les variantes potentielles futures) a contraint les scientifiques et les décideurs politiques à envisager un vaccin universel contre la COVID-19, efficace contre toutes les variantes actuelles et futures du coronavirus. C'est ce que l'on appelle un vaccin pancoronavirus ou vaccin universel contre la COVID-19.

En réalité, d'autres variants pourraient être présents au sein des populations, mais ils ne pourront être identifiés que par séquençage. L'infectiosité et la virulence de ces variants, existants ou non, restent inconnues² ^. Face à l'émergence de nouveaux variants, la nécessité de développer un vaccin pan-coronavirus devient primordiale.

La COVID-19, maladie causée par le virus SARS-CoV-2, est là pour durer et il est possible que nous ne parvenions pas à l'éradiquer complètement. En réalité, l'humanité vit avec des coronavirus responsables du rhume depuis les débuts de la civilisation. Ces vingt dernières années ont été marquées par quatre épidémies de coronavirus : le SRAS (syndrome respiratoire aigu sévère, 2002-2003), le MERS (syndrome respiratoire du Moyen-Orient, depuis 2012) et, actuellement, la COVID-19 (causée par le SARS-CoV-2 depuis 2019) ^³ . La principale différence entre les souches bénignes et les trois autres souches à l'origine d'épidémies réside dans la capacité accrue du virus SARS-CoV-2 à infecter l'organisme (forte affinité pour les récepteurs ACE2 humains) et à provoquer une maladie grave (orage cytokinique). La question de savoir si le virus SARS-CoV-2 a acquis cette capacité naturellement (évolution naturelle) ou grâce à une évolution en laboratoire , basée sur des recherches menées sur les études de « gain de fonction », qui ont conduit au développement de cette nouvelle souche et à son éventuelle apparition accidentelle, reste à ce jour sans réponse.

La stratégie proposée pour la mise au point d'un vaccin pan-coronavirus consiste à cibler la région génomique du virus qui est conservée et moins susceptible de muter. Ceci offrira une protection contre les variants existants et les futurs variants qui n'existeront peut-être pas encore.

Un exemple de ciblage d'une région consensus consiste à utiliser l'ARN polymérase comme cible^⁴. Une étude récente a mis en évidence des lymphocytes T mémoire dirigés contre l'ARN polymérase chez les professionnels de santé. Cette enzyme, la plus conservée parmi les coronavirus humains responsables du rhume et du SARS-CoV-2, constitue une cible importante pour le développement d'un vaccin pan-coronavirus. Une autre stratégie adoptée par le Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR), aux États-Unis, consiste à développer un vaccin universel, appelé nanoparticule de ferritine Spike (SpFN), qui utilise une portion inoffensive du virus pour déclencher les défenses immunitaires contre la COVID-19. Il a été démontré que le vaccin SpFN confère une protection contre les variants Alpha et Beta chez le hamster^⁵ , et induit également une réponse immunitaire innée spécifique et une réponse des lymphocytes T chez la souris ^⁶ et les primates non humains ^⁷ . Ces études précliniques démontrent l'efficacité du vaccin SpFN et confortent la stratégie du WRAIR pour le développement d'un vaccin pan-coronavirus ^⁸ . Le vaccin SpFN a fait l'objet d'un essai de phase 1, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené auprès de 29 participants afin d'évaluer son innocuité, sa tolérance et son immunogénicité. Cet essai a débuté le 5 avril 2021 et devrait s'achever dans 18 mois, soit le 30 octobre 2022^⁹ . Toutefois, une première analyse des données, prévue ce mois-ci, permettra d'apporter des éclaircissements sur l'efficacité et l'innocuité du vaccin SpFN chez l'humain^⁸.

Utilisation de virus atténués (car il contient tous les antigènes ; mutant aussi bien que moins mutant). Cependant, cela nécessite la production d'énormes quantités de particules virales infectieuses, nécessitant une installation de confinement BSL-4 pour la fabrication, ce qui peut poser un risque de sécurité inacceptable.  

Ces approches présentent un énorme pas en avant dans le besoin urgent de développer un vaccin universel sûr et puissant contre le SRAS-CoV-2 et de sortir le monde de cette situation actuelle, et de la ramener à la normale dès que possible. 

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Références:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 et Abdala : premiers vaccins conjugués protéiques au monde contre le COVID-19. Scientifique Européen. Publié le 30 novembre 2021. Disponible sur http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 en Angleterre : la levée des mesures du plan B est-elle justifiée ? Scientifique Européen. Publié le 20 janvier 2022. Disponible sur http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J et Fauci A. Vaccins universels contre le coronavirus - Un besoin urgent. NEJM. 15 décembre 2021. DOI : https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. Vaccins « pan-coronavirus » : l'ARN polymérase apparaît comme une cible vaccinale. Scientifique Européen. Publié le 16 novembre 2021. Disponible sur http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et coll. Un vaccin à base de nanoparticules de ferritine SARS-CoV-2 spike protège les hamsters contre la provocation des variantes du virus Alpha et Beta. Vaccins NPJ 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. Le vaccin à nanoparticules de ferritine SARS-CoV-2 induit une activité immunitaire innée robuste entraînant des réponses polyfonctionnelles des lymphocytes T spécifiques aux pointes. vaccins npj 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. Un vaccin à base de nanoparticules de ferritine SARS-CoV-2 provoque des réponses immunitaires protectrices chez les primates non humains. Science médecine translationnelle. 16 décembre 2021. DOI :10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Une série d'études précliniques soutient la stratégie de développement de vaccins pan-coronavirus de l'armée https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. Vaccin SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) avec adjuvant ALFQ pour la prévention de la COVID-19 chez les adultes en bonne santé https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

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