Thapsigargin (TG) : un agent anticancéreux potentiel et antiviral à large spectre qui pourrait être efficace contre le SRAS-CoV-2

L'agent dérivé de la plante, la thapsigargine (TG) est utilisé depuis longtemps en médecine traditionnelle. La TG s'est révélée prometteuse en tant que médicament anticancéreux potentiel en raison de sa propriété biologique d'inhiber la pompe Ca2+ ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA) qui est nécessaire pour que la cellule soit viable. Son promédicament a terminé la phase 1 de l'essai clinique. Selon un dernier rapport de recherche, TG a montré une propriété antivirale à large spectre contre une gamme de virus humains dans des essais précliniques. Les résultats suggèrent que la TG peut être utilisée comme inhibiteur contre le SRAS-CoV-2, le nouveau coronavirus responsable du COVID-19.  

Thapsigargin (TG), un agent végétal dérivé de l'herbe commune Thapsia garganica (Apiaceae) originaire de la Méditerranée. La plante est hautement toxique pour les bovins et les moutons et est donc appelée « carotte mortelle ». Les résines dérivées de cette plante sont utilisées en médecine traditionnelle pour diverses affections depuis des siècles.  

La propriété cytotoxique de la thapsigargine est due à sa capacité à inhiber la pompe Ca2+ ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), rendant ainsi les cellules non viables. Cela a fait de TG un candidat anticancéreux potentiel ⁽¹⁾. Son promédicament Mipsagargin a terminé la phase 1 de l'essai clinique mais aucun résultat n'a encore été publié ⁽²⁾.  

À des niveaux non cytotoxiques, la thapsigargine s'avère avoir une propriété antivirale contre le virus de la grippe A dans des modèles animaux ⁽³⁾. Des recherches supplémentaires ont montré que la TG était très efficace contre le virus respiratoire syncytial (VRS), le coronavirus du rhume OC43, SRAS-CoV-2 et le virus de la grippe A dans les cellules humaines primaires, faisant ainsi de la thapsigargine un potentiel large spectre agent antiviral pour le traitement de maladies virales chez l'homme ⁽⁴⁾. Ce développement offre un nouvel outil stratégique pour faire face au COVID-19 causé par le virus SARS-CoV-2 et est très important compte tenu de la situation difficile présentée par la pandémie ^(4,5). Cependant, il doit subir des essais cliniques obligatoires pour répondre aux normes de sécurité et d'efficacité requises, avant d'être envisagé pour son utilisation dans le traitement des patients infectés par le COVID-19.   

Auparavant, le BX795 avait montré son potentiel en tant qu'agent antiviral à large spectre destiné à être utilisé chez l'homme. ⁽⁶⁾. BX795 agit en inhibant la phosphorylation de la protéine kinase B (AKT) et l'hyperphosphorylation subséquente de 4EBP1. Il a montré des propriétés antivirales contre le virus de l'herpès simplex (HSV) et il a également été démontré qu'il supprime les réponses inflammatoires. ⁽⁷⁾. Cependant, aucun essai clinique ne semble en cours pour que cet agent le fasse avancer. Plus récemment, encore un autre agent. diABZI (un agoniste de STING) a montré une propriété antivirale contre l'infection à coronavirus ⁽⁸⁾.  

Ces molécules montrent un espoir prometteur en tant qu'agents antiviraux larges dans le traitement de COVID-19. Cependant, chacun d'entre eux doit subir les essais cliniques requis pour prouver son innocuité et son efficacité avant d'être approuvé pour une utilisation chez l'homme en tant que médicament. 

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Références:  

1. Jaskulska A., Janecka AE. et Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—De la médecine traditionnelle au médicament anticancéreux. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22(1), 4 ; Publication : 22 décembre 2020. DOI : https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Étude de phase 1 d'escalade de dose de G-202 (Mipsagargin) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT01056029. Disponible sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 Consulté le 03 février 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. La thapsigargine à des niveaux non cytotoxiques induit une puissante réponse antivirale de l'hôte qui bloque la réplication du virus de la grippe A. Virus 2020, 12(10), 1093; Publication : 27 septembre 2020. DOI : https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. La thapsigargine est un inhibiteur à large spectre des principaux virus respiratoires humains : coronavirus, virus respiratoire syncytial et virus de la grippe A. Virus 2021, 13(2), 234. Publication : 3 février 2021. DOI : https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. Université de Nottingham 2021. Actualités – Des scientifiques découvrent un traitement antiviral potentiel pour Covid-19. Publié le 03 février 2021. Disponible en ligne sur  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar et al. 2018. Un effet hors cible du BX795 bloque l'infection de l'œil par le virus de l'herpès simplex de type 1. Médecine translationnelle scientifique. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. L'inhibiteur de kinase BX795 supprime la réponse inflammatoire via plusieurs kinases. Biochemical Pharmacology Volume 174, avril 2020, 113797. Publié le 10 janvier 2020. DOI : https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. Inhibition de l'infection à coronavirus par un agoniste synthétique de STING dans le système respiratoire humain primaire. Antiviral Research Volume 187, mars 2021, 105015. Publié le 12 janvier 2021. DOI : https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

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