La variante du gène qui protège contre le COVID-19 sévère

A variante génétique de la SV1 a été impliquée dans la réduction du risque de forme grave de la COVID-19 maladie. Cela justifie le développement d'agents/médicaments capables d'augmenter le niveau d'enzyme OAS1, réduisant ainsi la gravité du COVID-19.

L'âge avancé et les comorbidités sont connus pour être des facteurs de risque élevés de COVID-19. Il existe plusieurs études suggérant que la constitution génétique prédispose certaines personnes à des symptômes graves de COVID-19, tandis que d'autres restent presque immunisées contre la maladie¹.   

Tout en étudiant si les protéines circulantes affectent la sensibilité et la gravité au COVID-19, les chercheurs ont découvert une association entre des niveaux accrus d'enzymes OAS et une réduction de la gravité du COVID-19 ou la mort. Les gènes OAS codent pour des enzymes qui sont induites par les interférons et activent la RNase L latente, entraînant la dégradation de l'ARN double brin intracellulaire, en tant que mécanisme antiviral possible. Le locus OAS1/2/3 sur le chromosome 12 (12q24.13), d'origine néandertalienne, réduit de 23 % le risque que les patients tombent gravement malades avec le COVID-19². Alors que certaines études impliquent une augmentation des niveaux d'OAS1 avec un risque réduit de COVID-19, d'autres études impliquent une augmentation des niveaux d'OAS3 associée à un risque réduit. En raison de la présence de nombreuses variantes génétiques dans le locus, l'identification de la variante exacte responsable est importante pour le développement de médicaments pour les agents qui augmentent les niveaux d'OAS. 

Dans une méta-analyse récente de la région OAS d'ascendance européenne qui s'étend sur une région de 75 Kb hébergeant les gènes OAS1, 2 et 3, les chercheurs ont trouvé une variante, rs10774671, qui représente une forme plus longue et 60 % plus active de l'enzyme OAS1.². Cette variante a également été trouvée chez les personnes d'ascendance africaine, ce qui suggère que les personnes d'ascendance africaine avaient le même niveau de protection que celles d'ascendance européenne. La variante la plus longue de la protéine s'avère plus efficace pour fournir une protection contre le SRAS-CoV-2. Cette étude récente a démontré que cette variante d'épissage (rs10774671) d'OAS1 est probablement responsable de l'association avec une gravité réduite du COVID-19.²

Sur la base de ces études, il est suggéré que les agents qui augmentent les niveaux d'OAS1 soient prioritaires pour le développement de médicaments³. 

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Référence:  

1. Prasad U 2021. Génétique du COVID-19 : pourquoi certaines personnes développent des symptômes graves. Scientifique Européen. Publié le 6 février 2021. Disponible sur http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. La cartographie fine multi-ascendance implique l'épissage OAS1 dans le risque de COVID-19 sévère. Nat Genet (2022). Publié : 13 janvier 2022. DOI : https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. Une isoforme néandertalienne OAS1 protège les personnes d'ascendance européenne contre la sensibilité et la gravité du COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). Publié : 25 février 2021.DOI : https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

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