Quelles sont les causes des symptômes graves de la COVID-19 ? Des données suggèrent que des anomalies congénitales de l’immunité à l’interféron de type I et la présence d’auto-anticorps dirigés contre l’interféron de type I sont à l’origine des formes graves de la COVID-19 . Ces anomalies peuvent être identifiées par séquençage du génome entier , permettant ainsi une mise en quarantaine et un traitement appropriés.
Une étude récente met en lumière le mécanisme causal sous-jacent aux pneumonies graves liées à la COVID-19.
Plus de 98 % des personnes infectées ne présentent aucun symptôme ou développent une forme bénigne de la maladie . Moins de 2 % d'entre elles développent une pneumonie sévère une à deux semaines après l'infection et nécessitent une hospitalisation pour détresse respiratoire aiguë et/ou défaillance multiviscérale. Moins de 0.01 % des personnes infectées développent une inflammation systémique sévère ressemblant à la maladie de Kawasaki.
L'âge avancé constitue un facteur de risque majeur de pneumonie à COVID-19 potentiellement mortelle . La plupart des personnes nécessitant une hospitalisation ont plus de 67 ans ; le risque de forme grave est 3.5 fois plus élevé chez les personnes de plus de 75 ans que chez celles de moins de 45 ans. Les hommes présentent un risque plus élevé de développer des symptômes graves.
Les personnes présentant des comorbidités telles que l'hypertension, le diabète , une maladie cardiaque chronique, une maladie pulmonaire chronique et l'obésité courent un risque plus élevé de développer des symptômes graves.
Certains génotypes étaient responsables du phénotype COVID-19 sévère. Les erreurs innées de l'immunité à l'interféron jouent un rôle clé dans le développement de symptômes graves. Les patients présentant des variantes délétères à 13 loci (qui codent pour des protéines immunologiquement connectées) ont des interférons défectueux. Ces erreurs perturbent l'immunité aux interférons de type I, provoquant ainsi une inflammation excessive et des symptômes critiques de COVID-19. De plus, des auto-anticorps neutralisants contre les interférons de type I sont présents chez au moins 10 % des patients atteints d'une maladie grave mettant leur vie en danger.
Cet article conclut que les erreurs innées de l'immunité à l'interféron de type I et des auto-anticorps contre l'interféron de type I sont causales pour le COVID-19 critique.
Peut-être que l'identification des personnes présentant de tels génotypes contribuera grandement à prévenir et à traiter les conséquences graves de la maladie. Le séquençage du génome entier des personnes peut être utilisé pour identifier les patients vulnérables menant à leur mise en quarantaine et à leur traitement appropriés.
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Source (s):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. COVID-19 potentiellement mortelle : des interférons défectueux provoquent une inflammation excessive. Med. Volume 1, Numéro 1, 18 décembre 2020, Pages 14-20. DOI : https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
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