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IGF-1 : compromis entre la fonction cognitive et le risque de cancer

Le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) est un facteur de croissance important qui exerce de nombreux effets favorisant la croissance de l'hormone de croissance (GH) grâce à la stimulation par la GH de la libération d'IGF-1 par le foie.1. La signalisation IGF-1 favorise la croissance et la propagation du cancer et des médicaments ont été développés pour cibler le récepteur IGF-1 (IGF1R) afin de réduire la signalisation IGF-1, bien qu'inefficaces en raison de la résistance aux médicaments développés chez les patients2. L'IGF-1 est désigné comme un facteur de risque pour la prostate cancer et des taux sériques élevés d'IGF-1 sont associés à une variété de cancers différents2. Cependant, en raison de ses effets favorisant la croissance, y compris dans le cerveau, une signalisation réduite de l'IGF-1 dans le cerveau est associée à un risque accru de maladie d'Alzheimer (MA) et de démence, de déclin cognitif, d'anxiété et de dépression.2 suggérant le compromis entre la fonction cognitive et le risque de cancer.

Souris avec sérum réduit IGF-1 ont des déficits cognitifs qui sont inversés lorsque l'IGF-1 est administré aux souris2. Le récepteur de l'insuline (IR) et l'IGF1R stimulent tous deux la division cellulaire et donc également la croissance du cancer2. L'apprentissage et la mémoire nécessitent une signalisation insuline/IGF-1 et l'augmentation de l'IGF-1 était corrélée à l'amélioration de la mémoire et à l'augmentation du volume de l'hippocampe2. De plus, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) qui présentaient de faibles taux sériques d'IGF-1, ils avaient de moins bonnes performances aux tâches testant la fonction cognitive.2. Cependant, il est intéressant de noter que l'IGF-1 peut également ralentir l'élimination de la plaque bêta-amyloïde qui contribue à la MA2, mais il semble d'après les preuves que l'IGF-1 est en général significativement pro-cognition, pro-neurogenèse et neuroprotecteur.

Un exemple clair de ce compromis est la réduction du risque de DA parmi les cancer patients, et également que les patients atteints de cancer plus âgés avaient une mémoire supérieure avec un taux de déclin de la fonction de mémoire plus faible2. Ainsi, il semble sûr d'extrapoler que IGF-1, comme la plupart des choses, a des avantages et des risques qui lui sont associés et qu'il n'y a pas de moyen simple d'être «en bonne santé» en manipulant l'IGF-1 par des changements de mode de vie tels que le jeûne et la restriction énergétique pour abaisser ses concentrations sériques, car la réduction des concentrations sériques peut avoir conséquences cognitives involontaires rendant quelqu'un cognitivement "malsain".

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Références:  

  1. Laron Z. (2001). Facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) : une hormone de croissance. Moléculaire pathologie : MP54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 
  1. Rosenzweig SA (2020). L'évolution continue de la signalisation du facteur de croissance analogue à l'insuline. F1000Recherche9, Faculté F1000 Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

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