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IGF-1 : compromis entre la fonction cognitive et le risque de cancer

Le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) est un facteur de croissance important qui exerce de nombreux effets favorisant la croissance de l'hormone de croissance (GH) grâce à la stimulation par la GH de la libération d'IGF-1 par le foie.1. La signalisation IGF-1 favorise la croissance et la propagation du cancer et des médicaments ont été développés pour cibler le récepteur IGF-1 (IGF1R) afin de réduire la signalisation IGF-1, bien qu'inefficaces en raison de la résistance aux médicaments développés chez les patients2. IGF-1 is designated to be a risk factor for prostate cancer and high serum levels of IGF-1 are associated with a variety of different cancers2. Cependant, en raison de ses effets favorisant la croissance, y compris dans le cerveau, une signalisation réduite de l'IGF-1 dans le cerveau est associée à un risque accru de maladie d'Alzheimer (MA) et de démence, de déclin cognitif, d'anxiété et de dépression.2 suggérant le compromis entre la fonction cognitive et le risque de cancer.

Souris avec sérum réduit IGF-1 ont des déficits cognitifs qui sont inversés lorsque l'IGF-1 est administré aux souris2. Le récepteur de l'insuline (IR) et l'IGF1R stimulent tous deux la division cellulaire et donc également la croissance du cancer2. L'apprentissage et la mémoire nécessitent une signalisation insuline/IGF-1 et l'augmentation de l'IGF-1 était corrélée à l'amélioration de la mémoire et à l'augmentation du volume de l'hippocampe2. De plus, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) qui présentaient de faibles taux sériques d'IGF-1, ils avaient de moins bonnes performances aux tâches testant la fonction cognitive.2. Cependant, il est intéressant de noter que l'IGF-1 peut également ralentir l'élimination de la plaque bêta-amyloïde qui contribue à la MA2, mais il semble d'après les preuves que l'IGF-1 est en général significativement pro-cognition, pro-neurogenèse et neuroprotecteur.

A clear example of this trade off is the reduced AD risk amongst cancer patients, and also that older cancer patients had superior memory with lower rate of decline of memory function2. Ainsi, il semble sûr d'extrapoler que IGF-1, comme la plupart des choses, a des avantages et des risques qui lui sont associés et qu'il n'y a pas de moyen simple d'être «en bonne santé» en manipulant l'IGF-1 par des changements de mode de vie tels que le jeûne et la restriction énergétique pour abaisser ses concentrations sériques, car la réduction des concentrations sériques peut avoir conséquences cognitives involontaires rendant quelqu'un cognitivement "malsain".

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Références:  

  1. Laron Z. (2001). Facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) : une hormone de croissance. Moléculaire pathologie : MP54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 
  1. Rosenzweig SA (2020). L'évolution continue de la signalisation du facteur de croissance analogue à l'insuline. F1000Recherche9, Faculté F1000 Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

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