Une nouvelle étude a utilisé le dépistage robotique pour présélectionner des composés chimiques qui pourraient « prévenir » le paludisme
Selon l'OMS, il y a eu 219 millions de cas de paludisme dans le monde et environ 435,000 2017 décès en XNUMX. Paludisme est une maladie infectieuse causée par des parasites Plasmodium falciparum ou Plasmodium vivax. Ces parasites commencent leur cycle de vie lorsqu'un moustique infecté transmet des sporozoïtes à un humain lorsqu'il se nourrit de sang humain. Certains de ces sporozoïtes provoquent une infection à l'intérieur du foie humain lorsqu'ils se répliquent. Par la suite, le parasite éclate dans les globules rouges pour déclencher l'infection. Lorsque le sang est infecté, des symptômes de paludisme comme des frissons, de la fièvre, etc. apparaissent chez une personne.
Actuellement disponible médicaments pour le paludisme apaisent généralement les symptômes de la maladie « après » que l'infection s'est produite. Ils bloquent la réplication des parasites dans le sang humain, mais ils ne peuvent pas empêcher la transmission à de nouvelles personnes via les moustiques car l'infection a déjà eu lieu. Lorsqu'une personne infectée se fait piquer par un moustique, le moustique transmet l'infection à une autre personne en continuant le cercle vicieux de l'infection. Malheureusement, les parasites du paludisme deviennent résistants à la plupart des médicaments antipaludéens. Il existe un besoin urgent de nouveaux antipaludiques qui pourraient non seulement traiter les symptômes mais aussi empêcher l'infection paludéenne d'atteindre la circulation sanguine afin qu'elle ne puisse pas être transférée à d'autres personnes.
Cibler une nouvelle étape du cycle de vie du parasite
Dans une nouvelle étude publiée dans Science, les chercheurs ont ciblé le parasite du paludisme au stade le plus précoce de son cycle de vie, c'est-à-dire lorsque le parasite commence à infecter le foie humain. C'est avant le stade où le parasite commence à se répliquer dans le sang et provoque une infection chez la personne. Les chercheurs ont mis deux ans pour extraire les parasites du paludisme à l'intérieur de milliers de moustiques en utilisant la technologie moderne de la robotique. Pour leur étude, ils ont utilisé Plasmodium berghei, un parasite relatif qui n'infecte que les souris. Tout d'abord, les moustiques ont été infectés par le parasite, puis les sporozoïtes ont été extraits de ces moustiques infectés – certains d'entre eux ont été séchés, congelés donc inutiles. Ces sporozoïtes ont ensuite été emmenés à l'installation de dépistage des médicaments où les médicaments/inhibiteurs/composés chimiques potentiels ont été testés pour leur effet. En un tour, environ 20,000 XNUMX composés ont pu être testés en utilisant une technologie robotique et des ondes sonores dans lesquelles des quantités infimes de chaque composé chimique ont été ajoutées, c'est-à-dire un composé ajouté pour chaque cellule de sporozoïte. La capacité de chaque composé à tuer le parasite ou même à bloquer sa réplication a été évaluée. Les composés toxiques pour les cellules hépatiques ont été éliminés de la liste. Des tests ont été effectués pour le même ensemble de composés sur d'autres espèces de Plasmodium ainsi que sur d'autres stades du cycle de vie en dehors du stade hépatique.
Pistes chimiques identifiées
Au total, plus de 500,000 631 composés chimiques ont été testés pour leur capacité à arrêter le parasite lorsqu'il est au stade du foie humain. Après de nombreuses séries de tests, 58 composés ont été présélectionnés et ont permis de bloquer l'infection palustre avant l'apparition des symptômes, empêchant ainsi potentiellement la transmission dans le sang, de nouveaux moustiques et de nouvelles personnes. 631 parmi ces XNUMX composés ont même bloqué le processus de génération d'énergie du parasite dans les mitochondries
Cette étude pourrait servir de fondement au développement de nouveaux médicaments de « prévention du paludisme » de nouvelle génération. La recherche a été menée dans la communauté open source, ce qui permet à d'autres groupes de recherche du monde entier d'utiliser librement ces informations pour poursuivre leurs travaux. Les chercheurs veulent tester les 631 candidats-médicaments prometteurs pour analyser leur efficacité et ces composés devront également être vérifiés pour leur sécurité pour la consommation humaine. Le paludisme a un besoin urgent d'un nouveau médicament qui soit abordable et qui puisse être distribué dans n'importe quelle partie du monde sans exigences supplémentaires d'infrastructure, de personnel de santé ou d'autres ressources.
***
Sources)
Antonova-Koch Y et al. 2018. Découverte open source de pistes chimiques pour les antipaludiques chimioprotecteurs de nouvelle génération. Science. 362 (6419). https://doi.org/10.1126/science.aat9446
***
Les commentaires sont fermés.