Une étude récente et révolutionnaire révèle un nouveau mécanisme de la schizophrénie. La protéine neuréguline 3 (NRG3) serait codée par un gène de risque dans diverses autres maladies mentales, notamment les troubles bipolaires et la dépression. De nombreuses variations du gène codant pour la protéine NRG3 sont considérées comme des facteurs de risque majeurs de la schizophrénie, mais sa fonction physiologique exacte et détaillée reste mal comprise. Des chercheurs ont désormais découvert que NRG3 joue un rôle central dans la schizophrénie et pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle pour la traiter.
Schizophrénie est un trouble mental chronique qui touche environ 1.1 % de la population adulte, soit environ 51 millions de personnes dans le monde. Lorsque la schizophrénie est sous sa forme active, les symptômes peuvent inclure des délires, des hallucinations, un discours désorganisé ou comportement, troubles de la réflexion, perte de concentration et manque de motivation. La schizophrénie est désormais largement connue mais très mal comprise et sa cause exacte n’est pas encore tout à fait claire. Les scientifiques du monde entier pensent qu'une combinaison de facteurs génétiques, chimiques et environnementaux contribuent au développement et à l'avancement de la schizophrénie. Ces résultats ont été établis après avoir utilisé l'imagerie avancée pour examiner la structure et la fonction du cerveau. De plus, la schizophrénie ne peut être prévenue et aucun remède n’est disponible, même si des recherches sont actuellement en cours pour développer de nouveaux traitements sûrs.
Un traitement précoce de la schizophrénie peut aider à maîtriser les symptômes avant que des complications graves ne surviennent et peut aider à améliorer les résultats à long terme pour un patient. Si un plan de traitement est suivi avec soin, il peut aider à prévenir les rechutes et aussi l'aggravation extrême des symptômes. Des thérapies nouvelles et efficaces pour un diagnostic et un traitement précoces peuvent espérer être développées une fois que les facteurs de risque de la schizophrénie seront clairs. Il a été suggéré pendant un certain temps que des problèmes avec certains produits chimiques naturels dans le cerveau - y compris les neurotransmetteurs appelés dopamine et glutamate - peuvent contribuer à schizophrénie et aussi d'autres maladies mentales. Ces « différences » sont observées dans les études de neuroimagerie sur le cerveau et le système nerveux central des personnes atteintes de schizophrénie. La signification exacte de ces différences ou changements n'est pas encore très claire, mais cela indique clairement que la schizophrénie est un problème. cerveau La schizophrénie nécessite un traitement à vie, même chez les patients dont les symptômes semblent s'être atténués. Généralement, un traitement combiné de médicaments et d’une thérapie psychosociale peut aider à gérer la maladie et une hospitalisation peut être nécessaire uniquement dans les cas graves. Un effort d'équipe de professionnels de la santé est nécessaire dans les cliniques spécialisées dans le traitement de la schizophrénie. On pense que la plupart des médicaments antipsychotiques pour le traitement de la schizophrénie contrôlent les symptômes en affectant le neurotransmetteur cérébral dopamine. Malheureusement, de nombreux médicaments de ce type ont tendance à provoquer des effets secondaires graves (pouvant inclure somnolence, spasmes musculaires, bouche sèche et vision floue), ce qui rend les patients réticents à prendre et dans certains cas, les injections peuvent être la voie choisie au lieu de prendre une pilule. De toute évidence, pour développer des interventions thérapeutiques et des médicaments pour cibler et traiter la schizophrénie, il est important de d'abord comprendre le trouble en identifiant tous les différents mécanismes d'action possibles.
Un nouveau mécanisme pour comprendre et cibler la schizophrénie
Une étude récente menée par des neuroscientifiques de la Case Western Reserve University School of médicament, États-Unis, dirigés par le Dr Lin Mei, ont découvert un nouveau mécanisme sous-jacent à la cause de la schizophrénie. Ils ont utilisé des techniques génétiques, électrophysiologiques, biochimiques et moléculaires pour découvrir la fonction d'une protéine appelée neuréguline 3 (NRG3). Il a déjà été démontré que cette protéine, appartenant à la famille des protéines neurégulines, est codée par un gène de « risque » dans diverses autres maladies mentales, notamment les troubles bipolaires et la dépression. Et si l’on parle de schizophrénie, de nombreuses variations de ce gène particulier (qui code pour NRG3) sont considérées comme des facteurs de « risque majeurs ». Plusieurs études ont été réalisées sur NRG3, mais sa fonction physiologique exacte et détaillée est encore très mal comprise. Dans cette nouvelle étude publiée dans Proceedings of National Académie des sciences, les chercheurs, en essayant de découvrir la fonction potentielle du NRG3, ont découvert qu'il est au cœur de la schizophrénie et pourrait devenir une cible thérapeutique possible pour la traiter.
Les chercheurs ont découvert que la protéine NRG3 supprime principalement un complexe protéique – ce qui est très essentiel à la bonne communication neuronale et au fonctionnement efficace global du cerveau. Le gène qui code pour NRG3 (afin qu’il puisse remplir efficacement la fonction qu’il doit) a été désactivé. chez la souris dans un certain nombre de neurones du cerveau. Plus précisément, lorsque les mutations ont été induites dans les neurones « pyramidaux » – qui jouent un rôle important dans l’activation du cerveau – les souris ont présenté des symptômes et un comportement conformes à la schizophrénie. Les souris avaient des réflexes sains ainsi que des capacités auditives, mais présentaient un niveau d’activité inhabituel. Ils ont montré des difficultés à se souvenir (par exemple lors de la navigation dans des labyrinthes) et se sont également montrés timides envers des souris étrangères. Ainsi, il était clair que NRG3 joue un rôle crucial dans la schizophrénie et le type de neurones impliqués a également été défini. En outre, les chercheurs ont également découvert comment exactement cette protéine NRG3 fonctionne au niveau cellulaire. Il a été constaté qu’il inhibe essentiellement l’assemblage d’un complexe de protéines au niveau des synapses – l’endroit ou la jonction où les cellules nerveuses ou les neurones communiquent. Les neurones ont besoin d'un complexe (appelé SNARE, abréviation de Soluble N-éthylmaléimide-sensitive factor activating Protein Receptor Proteins), pour transmettre les neurotransmetteurs (en particulier le glutamate) entre eux au niveau des synapses. Les personnes souffrant de maladies mentales graves, notamment de schizophrénie, ont tendance à avoir des niveaux plus élevés de NRG3. de protéines et ces niveaux plus élevés étaient responsables de la suppression de la libération de glutamate - le neurotransmetteur naturel dans le cerveau. Cela a été vu dans des expériences de laboratoire que NRG3 ne pouvait pas former le «complexe SNARE» et donc les niveaux de glutamate ont été supprimés à la suite de cela.
Le glutamate est abondant dans le corps humain, mais se trouve surtout dans le cerveau. Il s'agit d'un neurotransmetteur hautement «stimulant» ou «excitateur» dans notre cerveau et il est essentiel pour activer les neurones du cerveau et donc essentiel pour notre apprentissage, notre compréhension et notre mémoire. Cette étude conclut que NRG3 est très important pour une bonne transmission du glutamate dans le cerveau et que les déséquilibres du glutamate provoquent des symptômes schizophréniques. En outre, la fonction décrite ici est détaillée pour la première fois et tout à fait unique par rapport aux rôles précédents décrits de cette protéine particulièreNRG3 ainsi que d'autres protéines appartenant à la même famille.
La thérapeutique du futur
La schizophrénie est une maladie très dévastatrice mental maladie qui affecte radicalement divers domaines de la vie. Elle perturbe la vie quotidienne en affectant le fonctionnement quotidien, les soins personnels, les relations avec la famille et les amis et toutes sortes de vie sociale. Les patients ne semblent généralement pas avoir un «épisode psychotique» particulier, mais plutôt leurs perspectives et leur équilibre de vie en général. Faire face à un mental Un trouble aussi grave que la schizophrénie est extrêmement difficile, tant pour la personne atteinte que pour ses amis et sa famille. La schizophrénie est considérée comme l’une des 10 pathologies les plus invalidantes. La schizophrénie étant très complexe, les effets cliniques des médicaments varient également selon les patients et ne réussissent généralement pas au-delà de quelques essais. De nouveaux traitements thérapeutiques sont nécessaires de toute urgence pour cette maladie et cette étude a montré une nouvelle direction vers le développement d’un tel traitement.
La protéine NRG3 peut certainement servir de nouvelle cible thérapeutique pour aider à traiter la schizophrénie et éventuellement d'autres maladies mentales comme la bipolaire et la dépression. Des médicaments pourraient être conçus pour cibler NRG3 et ainsi aider à restaurer les niveaux de glutamate dans des types spécifiques de neurones et ainsi restaurer la fonction cérébrale pendant la schizophrénie. Cette méthodologie peut être une approche totalement nouvelle du traitement. Cette étude a mis en lumière un nouveau mécanisme cellulaire de la schizophrénie et a généré un immense espoir dans le domaine des maladies mentales. Bien que le chemin pour découvrir et lancer des médicaments efficaces pour le traitement semble pour le moment très long, la recherche va au moins dans la bonne direction.
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Sources)
Wang et al. 2018. Contrôle de la libération de glutamate par neuregulin3 via l'inhibition de l'assemblage du complexe SNARE. Actes de l'Académie nationale des sciences. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
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