BX795 est un nouveau candidat médicament antiviral à large spectre développé qui peut traiter les infections dues au virus de l'herpès simplex de type 1 et éventuellement à d'autres virus, aussi bien chez les nouveaux patients que chez ceux présentant une résistance aux médicaments disponibles.
L'approche thérapeutique traditionnelle en médecine a toujours suivi le paradigme « un agent pathogène, un médicament », selon lequel un médicament (ou plusieurs médicaments) cible un seul organisme pathogène. Les chercheurs s'orientent vers une approche alternative : les médicaments à large spectre , capables de cibler plusieurs agents pathogènes. De nombreux antibiotiques à large spectre sont aujourd'hui disponibles et agissent contre un large éventail de bactéries et de champignons pathogènes. Ces antibiotiques sont des médicaments puissants et polyvalents, utilisables non seulement contre une grande variété de bactéries, mais aussi pour traiter des infections bactériennes dont l'agent pathogène reste à identifier. L'antibiotique à large spectre le plus courant est l'ampicilline, active contre diverses souches bactériennes.
À l'instar des antibiotiques, les antiviraux à large spectre ciblent différents types de virus. Pour ce faire, les chercheurs doivent identifier les caractéristiques de l'hôte dont les virus dépendent pour leur cycle de vie. Les virus sont fondamentalement différents des bactéries et, puisqu'ils détournent nos mécanismes cellulaires, il est plus difficile d'interrompre leur croissance sans perturber le fonctionnement des cellules humaines. Cependant, comme de nombreux virus exploitent les mêmes fonctions de l'hôte, un antiviral à large spectre peut les priver de cet accès et ainsi les éliminer, quel que soit le virus. De nombreux antiviraux ont échoué au fil des ans, car les virus, contrairement aux bactéries, mutent beaucoup plus rapidement. Un antiviral développé après des années de recherche a généralement une durée de vie très limitée et un champ d'action restreint, puisqu'il ne cible qu'un seul virus . En 2018, aucun médicament n'était encore disponible pour de nombreux virus, comme Ebola. Un antiviral à large spectre, puissant, sûr et viable, pourrait cibler un mécanisme de l'hôte et tuer divers virus.
Selon l'OMS, environ 3.7 milliards de personnes de moins de 50 ans dans le monde sont infectées par le virus herpès simplex 1 (HSV-1). Le HSV-1 est une infection virale contagieuse très courante qui persiste toute la vie même si elle est contractée pendant l'enfance ou l'adolescence. Ce virus infecte principalement la bouche et les yeux mais parfois aussi les organes génitaux. Comme la plupart des infections virales, elle se propage facilement et il est extrêmement difficile de la prévenir. Une poignée de médicaments de traitement disponibles pour ces infections réussissent dans une large mesure, mais le virus a émergé avec des souches résistantes aux médicaments, en particulier après une utilisation à long terme, car la plupart de ces médicaments suivent une approche thérapeutique commune.
Nouveau traitement pour l'infection à HSV-1
L'infection oculaire peut être temporairement éliminée grâce aux antiviraux disponibles, mais l'inflammation de la cornée (couche externe du globe oculaire) persiste souvent, pouvant entraîner d'autres complications comme le glaucome et la cécité en cas de surutilisation de corticoïdes. Les médicaments actuellement disponibles, appelés analogues nucléosidiques, empêchent le virus de produire une protéine essentielle à sa réplication et à sa croissance. Cependant, la résistance aux médicaments constitue un problème majeur, et les patients qui développent une résistance à ces analogues disposent de très peu d'options thérapeutiques contre l'infection par le HSV-1. Dans une étude récente publiée dans Science Translational Medicine , des chercheurs ont identifié une petite molécule qui élimine l'infection par le HSV-1 dans les cellules de la cornée grâce à un mode d'action très différent de celui des médicaments existants, ce qui en fait une alternative prometteuse contre le HSV-1.
La petite molécule médicamenteuse BX795 élimine l'infection dans les cellules cornéennes humaines (cultivées en laboratoire) ainsi que dans les cornées de souris infectées. BX795 agit selon un mécanisme original sur les cellules hôtes pour éradiquer l'infection virale. Cette molécule est un inhibiteur connu de l'enzyme TBK1, impliquée dans l'immunité de l'hôte, plus précisément dans l'immunité innée et la neuroinflammation. Il a été précédemment établi qu'un déficit partiel en TBK1 entraîne des troubles neuro-inflammatoires ou neurodégénératifs. Dans cette étude, la suppression de cette enzyme a favorisé la progression de l'infection virale. En revanche, des concentrations plus élevées de BX795 ont permis d'éliminer l'infection par le HSV-1 dans les cellules. BX795 agit en ciblant la voie de phosphorylation d'AKT dans les cellules infectées, bloquant ainsi la synthèse des protéines virales. On sait que le HSV-1 active la voie AKT pour moduler la synthèse protéique et favoriser l'entrée et la réplication virales. Globalement, des concentrations plus faibles de cette molécule ont été nécessaires pour éliminer l'infection que celles requises pour les analogues de nucléosides. Aucune toxicité ni aucun autre effet n'ont été observés dans les cellules non infectées. Les auteurs précisent qu'une formulation topique a été utilisée dans les études et qu'ils travaillent actuellement à la formulation d'une formulation orale similaire.
Le BX795 peut-il être utilisé pour cibler d'autres infections virales ?
La question importante à se poser est de savoir si une approche thérapeutique similaire peut être appliquée à d'autres infections virales critiques comme le HSV-2 (virus herpès simplex 2) ou même le VIH (virus de l'immunodéficience humaine). Étant donné que la plupart des virus suivent une voie commune pour se répliquer à l'intérieur d'une cellule hôte et que le BX795 cible cette voie, il peut s'agir d'un nouveau type d'antiviral à large spectre qui pourrait également être utilisé pour traiter d'autres infections virales. Par exemple, les infections par le virus du papillome humain (VPH) pourraient être ciblées de manière similaire en bloquant la phosphorylation d'AKT dans les cellules hôtes, ce qui est essentiel pour la propagation du VPH.
Il est crucial de traduire les études de laboratoire de médicaments à large spectre en tests sur les animaux. Notre corps est également rempli de virus bénéfiques (des billions peut-être) qui peuvent être essentiels à notre santé, y compris certains virus infectant les microbes et un antiviral à large spectre pourrait également priver ces bons virus. Néanmoins, d'autres antiviraux à large spectre sont nécessaires car la résistance aux médicaments devient un problème mondial et pour de nombreux virus, les médicaments ne sont pas disponibles. Cette découverte semble prometteuse pour les nouveaux patients ainsi que pour les patients qui ont développé une résistance aux médicaments disponibles. D'autres recherches peuvent établir le potentiel précis de cette nouvelle molécule médicamenteuse.
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Sources)
Jaishankar et al. 2018. Un effet hors cible du BX795 bloque l'infection oculaire par le virus de l'herpès simplex de type 1. Science Translational Medicine . 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
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