L’apparition de bactéries multirésistantes (BMR) au cours des cinquante dernières années a intensifié la recherche de médicaments candidats pour lutter contre ce problème de résistance aux antimicrobiens . L’iboxamycine, un antibiotique à large spectre entièrement synthétique, offre l’espoir de traiter les bactéries Gram-positives et Gram-négatives grâce à son mécanisme bactériostatique.
Les lincosamides, dont la clindamycine fait partie, sont des antibiotiques courants et sûrs , administrés par voie orale. Ce sont des agents bactériostatiques qui agissent en se liant aux ribosomes bactériens. La lincomycine, premier antibiotique de ce groupe, a été isolée de la bactérie du sol Streptomyces lincolnensis en 1963 et utilisée contre les bactéries Gram positif.
La clindamycine, version semi-synthétique de la lincomycine, est utilisée depuis 50 ans comme antibactérien (et antipaludéen), notamment pour le traitement des infections dentaires et osseuses. Du fait de son utilisation intensive pendant près de cinq décennies, de nombreux gènes de résistance sont apparus, rendant la clindamycine moins efficace contre plusieurs bactéries présentes dans la communauté. Par ailleurs, malgré d'importants efforts déployés ces dernières décennies, aucun autre antibiotique de ce groupe n'a été commercialisé.
Des chercheurs ont récemment décrit la synthèse chimique de l'iboxamycine (IBX), un nouveau lincosamide qui s'est révélé très efficace contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives lors d'études in vitro et in vivo chez l'animal. Grâce à une conception basée sur la structure et une synthèse basée sur les composants, ils ont développé un squelette moléculaire qu'ils ont lié au résidu amino-octose de la clindamycine. L'iboxamycine ainsi obtenue est un antibiotique qui s'est avéré exceptionnellement puissant contre un large éventail de bactéries pathogènes lors d'études précliniques chez la souris. Elle cible les bactéries sauvages et résistantes et présente des effets bactériostatiques prolongés, même après une brève exposition.
Le développement de ce candidat antibiotique à large spectre est très important à l'heure actuelle, où les antibiotiques couramment utilisés ont de plus en plus perdu de leur attrait en raison de l'évolution de la résistance à de multiples médicaments (MDR), causée principalement par l'utilisation indiscriminée d' antibiotiques , faisant ainsi de la résistance aux antibiotiques une grave menace pour la santé mondiale.
De plus, contrairement à la lincomycine et à la clindamycine qui sont respectivement naturelles et semi-synthétiques, le candidat nouvellement développé Iboxamycine (IBX) est entièrement synthétique, ce qui implique que sa disponibilité peut ne pas dépendre entièrement des sources naturelles, et donc sa production industrielle pourrait facilement être augmentée. pour répondre à des exigences plus élevées. En outre, la synthèse de plusieurs analogues est également possible car le processus est basé sur des composants. Une preuve supplémentaire de son efficacité et de son innocuité sera disponible après le début des essais cliniques, ce qui ne se produira que lorsqu'une industrie pharmaceutique s'impliquera et obtiendra les droits de brevet des inventeurs, pour se développer davantage.
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Sources:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Une classe d'antibiotiques synthétiques surmontant la multirésistance bactérienne. Publication : 27 octobre 2021. Nature (2021). EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Synthèse pratique à l'échelle du Gram de l'iboxamycine, un candidat antibiotique puissant. Confiture. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019-11025. Date de publication : 15 juillet 2021. DOI : https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Disponible sur le lien
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