La tuberculose multirésistante (TB-MR) touche un demi-million de personnes chaque année. La lévofloxacine est recommandée en traitement préventif sur la base de données observationnelles, mais les données issues d'essais cliniques à grande échelle ne sont pas disponibles. TB CHAMP et V-QUIN, deux essais cliniques de phase 3, ont évalué l'innocuité et l'efficacité de la lévofloxacine dans la prévention de la TB-MR chez des participants ayant été exposés au sein de leur foyer à M. tuberculosis multirésistant. La lévofloxacine s'est avérée réduire l'incidence de la tuberculose multirésistante dans les deux études, mais la réduction de l'incidence n'était pas significative. Une méta-analyse des données des essais TB CHAMP et V-QUIN a révélé que la lévofloxacine était associée à une réduction relative de 60 % de l'incidence de la tuberculose chez les contacts familiaux atteints de TB-MR.
Chaque année, près d'un demi-million de personnes dans le monde sont atteintes par Mycobacterium tuberculosis, une bactérie résistante à l'isoniazide et à la rifampicine. Elle est responsable de la tuberculose multirésistante (MDR), ce qui constitue un défi pour les programmes de lutte contre la tuberculose. Les jeunes enfants exposés à la tuberculose multirésistante (MDR) dans leur foyer courent en particulier un risque plus élevé de contracter la maladie. Environ 2 millions d'enfants de moins de 15 ans sont infectés par M. tuberculosis MDR.
La lévofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone de troisième génération pris par voie orale, qui fait partie du traitement standard de la tuberculose résistante à la rifampicine ou MDR, est conseillée sur la base de données observationnelles pour le traitement préventif après une exposition à la tuberculose multirésistante (MDR), mais les preuves issues d'essais à grande échelle sur son efficacité n'étaient pas disponibles.
Deux essais cliniques de phase 3 à grande échelle – TB CHAMP et V-QUIN – ont étudié l’innocuité et l’efficacité de la lévofloxacine dans le traitement préventif de la tuberculose multirésistante après exposition à une maladie multirésistante. Les résultats et conclusions des deux études ont été publiés le 18 décembre 2024.
L’ étude TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) a évalué l’efficacité et l’innocuité d’un traitement préventif par lévofloxacine chez des enfants et des adolescents exposés à la tuberculose multirésistante au sein de leur foyer. Menée auprès de 922 enfants et adolescents issus de 497 foyers répartis sur plusieurs sites en Afrique du Sud et exposés à la tuberculose multirésistante au cours des six mois précédents (mais sans signe de tuberculose), l’étude a consisté à administrer quotidiennement de la lévofloxacine ou un placebo pendant 24 semaines. Parmi eux, 453 ont reçu la lévofloxacine et les 469 autres le placebo. À la 48e semaine, 5 participants (1.1 %) du groupe lévofloxacine et 12 participants (2.6 %) du groupe placebo ont développé une tuberculose. Ainsi, le traitement préventif par lévofloxacine a réduit l’incidence de la tuberculose chez les enfants et les adolescents exposés à la tuberculose multirésistante au sein de leur foyer, mais cette réduction n’était pas significativement inférieure à celle observée avec le placebo.
L'autre étude (essai V-QUIN ) a évalué l'efficacité et l'innocuité d'un traitement de six mois par lévofloxacine pour la prévention de la tuberculose active chez les personnes vivant sous le même toit qu'un patient atteint de tuberculose résistante à la rifampicine ou multirésistante (TB-MR). Cet essai a été mené dans plusieurs centres au Vietnam auprès de 2 041 participants vivant sous le même toit qu'un patient atteint de TB-MR. Ces participants étaient infectés par M. tuberculosis, mais ne présentaient pas de tuberculose active et avaient débuté un traitement au cours des trois mois précédents. Ils ont été randomisés pour recevoir soit de la lévofloxacine quotidienne pendant six mois, soit un placebo. 1 023 participants ont reçu la lévofloxacine et 1 018 le placebo. À 30 mois, six participants (0.6 %) du groupe lévofloxacine et onze participants (11 %) du groupe placebo ont développé une tuberculose confirmée bactériologiquement. De plus, un participant du groupe lévofloxacine et deux du groupe placebo ont reçu un diagnostic clinique de tuberculose. L’incidence de la maladie était donc plus faible dans le groupe lévofloxacine que dans le groupe placebo, mais la différence n’était pas significative.
Les deux essais de phase 3 à grande échelle mentionnés ci-dessus ont étudié l’efficacité et l’innocuité de la lévofloxacine dans la prévention de la maladie chez les participants ayant été exposés à la tuberculose multirésistante dans leur foyer. Dans l’essai TB CHAMP, les participants ne présentaient aucun signe de tuberculose, tandis que dans l’essai V-QUIN, les participants étaient infectés par M. tuberculosis mais n’avaient pas de maladie active. Dans les deux scénarios, la lévofloxacine s’est avérée réduire l’incidence de la maladie, mais la réduction était insignifiante.
Cependant, une méta-analyse des données des essais TB CHAMP et V-QUIN a révélé que la lévofloxacine était associée à une réduction relative de 60 % de l’incidence de la tuberculose chez les contacts familiaux atteints de tuberculose multirésistante.
En septembre 2024, l' OMS avait recommandé la lévofloxacine pour le traitement préventif de la tuberculose multirésistante sur la base d'un examen des données de cet essai.
Le delamanide est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique pour le traitement préventif de la tuberculose multirésistante. Il s'agit d'un agent antimicrobien qui inhibe la synthèse de la paroi cellulaire mycobactérienne et qui est approuvé pour le traitement de la tuberculose multirésistante.
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Références:
- Hesseling AC et al 2024. Traitement préventif par lévofloxacine chez les enfants exposés à la tuberculose multirésistante. Publié le 18 décembre 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 No. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Lévofloxacine pour la prévention de la tuberculose multirésistante au Vietnam. Publié le 18 décembre 2024. N Engl J Med 2024 ; 391 : 2304-2314. Vol. 391 n° 24. DOI : https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Une méta-analyse de la lévofloxacine chez les contacts atteints de tuberculose multirésistante. Publié le 18 décembre 2024. NEJM Evidence. DOI : https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Traitement préventif par lévofloxacine pour les personnes exposées à la tuberculose multirésistante. Publié le 18 décembre 2024. N Engl J Med 2024 ; 391 : 2376-2378. Vol. 391 n° 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. L'essai TB-CHAMP révèle le premier traitement sûr et efficace pour prévenir la tuberculose multirésistante chez les enfants. 19 décembre 2024. Disponible sur https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- OMS. Résumé des essais cliniques TB CHAMP et V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
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 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}