La tuberculose multirésistante (TB-MR) touche un demi-million de personnes chaque année. La lévofloxacine est recommandée en traitement préventif sur la base de données observationnelles, mais les données issues d'essais cliniques à grande échelle ne sont pas disponibles. TB CHAMP et V-QUIN, deux essais cliniques de phase 3, ont évalué l'innocuité et l'efficacité de la lévofloxacine dans la prévention de la TB-MR chez des participants ayant été exposés au sein de leur foyer à M. tuberculosis multirésistant. La lévofloxacine s'est avérée réduire l'incidence de la tuberculose multirésistante dans les deux études, mais la réduction de l'incidence n'était pas significative. Une méta-analyse des données des essais TB CHAMP et V-QUIN a révélé que la lévofloxacine était associée à une réduction relative de 60 % de l'incidence de la tuberculose chez les contacts familiaux atteints de TB-MR.
Chaque année, près d'un demi-million de personnes dans le monde sont atteintes par Mycobacterium tuberculosis, une bactérie résistante à l'isoniazide et à la rifampicine. Elle est responsable de la tuberculose multirésistante (MDR), ce qui constitue un défi pour les programmes de lutte contre la tuberculose. Les jeunes enfants exposés à la tuberculose multirésistante (MDR) dans leur foyer courent en particulier un risque plus élevé de contracter la maladie. Environ 2 millions d'enfants de moins de 15 ans sont infectés par M. tuberculosis MDR.
La lévofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone de troisième génération pris par voie orale, qui fait partie du traitement standard de la tuberculose résistante à la rifampicine ou MDR, est conseillée sur la base de données observationnelles pour le traitement préventif après une exposition à la tuberculose multirésistante (MDR), mais les preuves issues d'essais à grande échelle sur son efficacité n'étaient pas disponibles.
Deux essais cliniques de phase 3 à grande échelle – TB CHAMP et V-QUIN – ont étudié l’innocuité et l’efficacité de la lévofloxacine dans le traitement préventif de la tuberculose multirésistante après exposition à une maladie multirésistante. Les résultats et conclusions des deux études ont été publiés le 18 décembre 2024.
Le CHAMPION DE LA TB (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) a évalué l'efficacité et l'innocuité du traitement préventif à la lévofloxacine chez les enfants et les adolescents ayant été exposés au sein de leur foyer à la tuberculose multirésistante. Il a été mené auprès de 922 enfants et adolescents ayant été exposés au sein de leur foyer à la tuberculose multirésistante au cours des 6 mois précédents (mais sans preuve de tuberculose) dans 497 foyers sur plusieurs sites en Afrique du Sud. Les participants ont reçu de la lévofloxacine ou un placebo quotidiennement pendant 24 semaines. 453 participants ont reçu de la lévofloxacine et les 469 autres ont reçu un placebo. À la semaine 48, la tuberculose s'est développée chez 5 participants (1.1 %) dans le groupe lévofloxacine et chez 12 participants (2.6 %) dans le groupe placebo. Ainsi, le traitement préventif à la lévofloxacine a réduit l'incidence de la tuberculose chez les enfants et les adolescents ayant été exposés au sein de leur foyer à la tuberculose multirésistante, mais la réduction de l'incidence n'était pas significativement inférieure à celle du placebo.
L’autre étude (appelée Essai V-QUIN) a évalué l'efficacité et l'innocuité d'un schéma posologique de 6 mois de lévofloxacine pour la prévention de la tuberculose active chez les contacts familiaux de personnes atteintes d'une tuberculose confirmée résistante à la rifampicine ou multirésistante (MDR). Cet essai a été mené sur plusieurs sites au Vietnam auprès de 2041 participants qui étaient des contacts familiaux de personnes atteintes de tuberculose résistante à la rifampicine ou MDR. Les participants étaient infectés par M. tuberculosis mais n'avaient pas de maladie active et avaient commencé le traitement au cours des 3 mois précédents. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir 6 mois de lévofloxacine quotidienne ou un placebo. 1023 participants ont reçu de la lévofloxacine tandis que 1018 participants ont reçu un placebo. À 30 mois, 6 participants (0.6 %) du groupe lévofloxacine ont été bactériologiquement confirmés comme ayant développé la tuberculose tandis que 11 participants (1.1 %) du groupe placebo ont été bactériologiquement confirmés comme ayant développé la tuberculose. De plus, un participant du groupe lévofloxacine et deux du groupe placebo ont reçu un diagnostic clinique de tuberculose. Ainsi, l'incidence de la maladie était plus faible dans le groupe lévofloxacine que dans le groupe placebo, mais la différence était insignifiante.
Les deux essais de phase 3 à grande échelle mentionnés ci-dessus ont étudié l’efficacité et l’innocuité de la lévofloxacine dans la prévention de la maladie chez les participants ayant été exposés à la tuberculose multirésistante dans leur foyer. Dans l’essai TB CHAMP, les participants ne présentaient aucun signe de tuberculose, tandis que dans l’essai V-QUIN, les participants étaient infectés par M. tuberculosis mais n’avaient pas de maladie active. Dans les deux scénarios, la lévofloxacine s’est avérée réduire l’incidence de la maladie, mais la réduction était insignifiante.
Cependant, une méta-analyse des données des essais TB CHAMP et V-QUIN a révélé que la lévofloxacine était associée à une réduction relative de 60 % de l’incidence de la tuberculose chez les contacts familiaux atteints de tuberculose multirésistante.
En septembre 2024, le QUI avait recommandé la lévofloxacine pour le traitement préventif de la tuberculose multirésistante sur la base d'un examen des preuves de cet essai.
Le delamanide est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique pour le traitement préventif de la tuberculose multirésistante. Il s'agit d'un agent antimicrobien qui inhibe la synthèse de la paroi cellulaire mycobactérienne et qui est approuvé pour le traitement de la tuberculose multirésistante.
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Références:
- Hesseling AC et al 2024. Traitement préventif par lévofloxacine chez les enfants exposés à la tuberculose multirésistante. Publié le 18 décembre 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 No. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Lévofloxacine pour la prévention de la tuberculose multirésistante au Vietnam. Publié le 18 décembre 2024. N Engl J Med 2024 ; 391 : 2304-2314. Vol. 391 n° 24. DOI : https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Une méta-analyse de la lévofloxacine chez les contacts atteints de tuberculose multirésistante. Publié le 18 décembre 2024. NEJM Evidence. DOI : https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Traitement préventif par lévofloxacine pour les personnes exposées à la tuberculose multirésistante. Publié le 18 décembre 2024. N Engl J Med 2024 ; 391 : 2376-2378. Vol. 391 n° 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. L'essai TB-CHAMP révèle le premier traitement sûr et efficace pour prévenir la tuberculose multirésistante chez les enfants. 19 décembre 2024. Disponible sur https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- OMS. Résumé des essais cliniques TB CHAMP et V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
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 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}