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Résistance aux antibiotiques : un impératif pour arrêter l'utilisation inconsidérée et un nouvel espoir pour lutter contre les bactéries résistantes

Des analyses et des études récentes ont suscité l'espoir de protéger l'humanité de la résistance aux antibiotiques, qui devient rapidement une menace mondiale.

La découverte de antibiotiques in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many bactérien infections et les bactéries-causing diseases. Antibiotiques étaient autrefois qualifiés de « médicament miracle » et les antibiotiques sont désormais indispensables à la fois dans les soins de santé de base et dans les soins médicaux et technologies avancés, car ils ont vraiment changé le monde en protégeant des vies et en étant un élément essentiel du traitement de diverses conditions médicales et en aidant lors d'interventions chirurgicales critiques. .

La résistance aux antibiotiques augmente à un rythme rapide

Antibiotiques sont des médicaments produits naturellement par des micro-organismes et qui arrêtent ou tuent les bactéries from growing. It is of critical importance because bactérien infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” les bactéries develop defences that protect them against the effects of antibiotiques when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these les bactéries are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant les bactéries already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Résistance aux antibiotiques menace notre capacité à guérir de nombreuses maladies comme la tuberculose, la pneumonie et à réaliser des progrès en matière de chirurgie, de traitement du cancer, etc. On estime qu'environ 50 millions de personnes mourront d'infections résistantes aux antibiotiques d'ici 2050 et le jour pourrait effectivement venir où antibiotiques ne peuvent plus être utilisés pour traiter des infections critiques comme ils sont utilisés actuellement. Cette question de la résistance aux antibiotiques est désormais un sujet de santé important qui doit être abordé de toute urgence pour un avenir meilleur. La communauté médicale et scientifique ainsi que les gouvernements du monde entier prennent plusieurs mesures pour atteindre cet objectif.

Enquête de l'OMS : « l'ère post-antibiotique » ?

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré résistance aux antibiotiques un problème de santé hautement prioritaire et grave grâce à son système mondial de surveillance de la résistance aux antimicrobiens (GLASS) qui a été lancé en octobre 2015. Ce système collecte, analyse et partage des données sur la résistance aux antibiotiques dans le monde. En 2017, 52 pays (25 pays à revenu élevé, 20 pays à revenu intermédiaire et sept pays à faible revenu) se sont inscrits au programme GLASS. C'est un premier rapport1 contenant des informations sur les niveaux de résistance aux antibiotiques fournies par 22 pays (un demi-million de participants inscrits à l'enquête) montrant une croissance à un taux alarmant - dans l'ensemble une résistance énorme de 62 à 82 pour cent. Cette initiative de l'OMS vise à sensibiliser et à coordonner entre les différentes nations pour s'attaquer à ce grave problème au niveau mondial.

Nous aurions pu empêcher la résistance aux antibiotiques et pouvons encore

Comment sommes-nous arrivés à cette phase de l’humanité où la résistance aux antibiotiques est devenue une menace mondiale ? La réponse à cette question est très simple : nous avons extrêmement surutilisé et abusé antibiotiques. Les médecins ont trop prescrit antibiotiques à n’importe quel patient au cours des dernières décennies. En outre, dans de nombreux pays, notamment les pays en développement d'Asie et d'Afrique, antibiotiques sont disponibles en vente libre chez le pharmacien local et peuvent être achetés sans même nécessiter une prescription médicale. On estime que 50 pour cent du temps antibiotiques sont prescrits pour une infection causant un virus où ils ne servent à rien car le virus terminera encore sa durée de vie (généralement entre 3 et 10 jours), que ce soit antibiotiques sont prises ou non. En fait, c'est tout simplement incorrect et c'est un mystère pour beaucoup quant à savoir exactement comment antibiotiques (which target les bactéries) will have any effect on viruses! The antibiotiques pourrait « peut-être » soulager certains symptômes associés à l’infection virale. Même dans ce cas, cela reste médicalement contraire à l’éthique. Le bon conseil devrait être que, puisqu'aucun traitement n'est disponible pour la plupart des virus, l'infection devrait simplement suivre son cours et qu'à l'avenir, ces infections devraient être évitées en suivant une hygiène stricte et en gardant son environnement propre. En outre, antibiotiques sont couramment utilisés pour améliorer la production agricole dans le monde entier et pour nourrir le bétail et les animaux destinés à l'alimentation (poulet, vache, porc) comme compléments de croissance. Ce faisant, les humains courent également un risque énorme d’ingérer des produits résistants aux antibiotiques. les bactéries which reside in those food or animals causing rigorous transfer of resistant strain les bactéries à travers les frontières.

Ce scénario est encore compliqué par le fait qu'aucun nouvel antibiotique n'a été développé par les sociétés pharmaceutiques au cours des dernières décennies - la dernière nouvelle classe d'antibiotiques pour les bactéries gram-négatives. les bactéries étaient les quinolones développées il y a quatre décennies. Ainsi, dans l'état actuel des choses, nous ne pouvons pas vraiment songer à empêcher résistance aux antibiotiques en ajoutant des antibiotiques plus nombreux et différents car cela ne fera que compliquer davantage les résistances et le transfert. De nombreux drogue les entreprises ont souligné que le développement de tout nouveau drogue est d'abord très coûteux car il s'agit d'un processus long nécessitant d'énormes investissements et le bénéfice potentiel de antibiotiques est généralement très faible et les entreprises ne parviennent pas à atteindre le seuil de rentabilité. Cette situation est compliquée par le fait qu’une souche résistante se développerait pour un nouvel antibiotique quelque part dans le monde dans les deux ans suivant son lancement, puisqu’aucun cadre juridique n’est en place pour freiner la surutilisation des antibiotiques. Cela ne semble pas vraiment prometteur d'un point de vue commercial ni médical et donc du développement de nouveaux antibiotiques n'est pas la solution pour prévenir leur résistance.

L'OMS recommande un plan d'action2 pour prévenir la résistance aux antibiotiques :

a) Les professionnels de la santé et les travailleurs doivent procéder à une évaluation minutieuse et détaillée avant de prescrire antibiotiques aux humains ou aux animaux. Une revue Cochrane de diverses méthodes3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not bactérien) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else antibiotiques peut être pris si les symptômes s'aggravent – ​​ce qui n'est généralement pas le cas puisque l'infection virale a suivi son cours à ce moment-là. b) Le grand public devrait être en mesure de poser des questions lorsqu'elles sont prescrites. antibiotiques et ils doivent prendre antibiotiques only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant bactérien strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. Des cadres personnalisés doivent être mis en place pour les pays développés et les pays à revenu intermédiaire et faible en fonction de leurs besoins.

Maintenant que le mal est fait : lutter contre la résistance aux antibiotiques

Pour qu'on ne plonge pas dans un nouveau 'post antibiotiques' et retour à l'ère pré-pénicilline (premier antibiotique découvert), de nombreuses recherches se déroulent dans ce domaine chargées d'échecs et de succès occasionnels. Plusieurs études récentes montrent des moyens de lutter contre la résistance aux antibiotiques, voire d’en inverser. La première étude publiée dans Journal de chimiothérapie antimicrobienne4 montre que lorsque les bactéries devenir résistants, une des manières qu'ils adoptent pour restreindre antibiotiques L'action consiste à produire une enzyme (une β-lactamase) qui détruit tout antibiotique qui tente de pénétrer dans la cellule (pour le traitement). Ainsi, des moyens d’inhiber l’action de ces enzymes pourraient réussir à inverser la résistance aux antibiotiques. Dans une deuxième étude ultérieure menée par la même équipe de l'Université de Bristol, au Royaume-Uni, mais en collaboration avec l'Université d'Oxford, publiée dans Microbiologie moléculaire5, they analysed the effectiveness of two types of inhibitors of such enzymes. These inhibitors (from the bicyclic boronate class) were seen to be very effective on a particular type of antibiotic (aztreonam) such that in the presence of this inhibitor, the antibiotic was able to kill many resistant les bactéries. Two of such inhibitors avibactam and vaborbactam – are now undergoing clinical trial and have been able to save a life of a person suffering from untreatable infection.The authors have succeeded with only a particular type of antibiotique, néanmoins, leurs travaux ont suscité l'espoir de renverser la tendance de la résistance aux antibiotiques.

Dans une autre étude publiée dans Rapports scientifiques6, des chercheurs de l'Université de Montréal ont mis au point une nouvelle approche pour bloquer le transfert de résistance entre bactéries, l'une des voies de propagation de la résistance aux antibiotiques dans les hôpitaux et les unités de santé. Les gènes responsables de la résistance des bactéries sont codés sur des plasmides (un petit L'ADN fragment qui peut se répliquer indépendamment) et ces plasmides se transfèrent entre les bactéries, diffusant ainsi la résistance les bactéries loin et au loin. Les chercheurs ont criblé par ordinateur une bibliothèque de petites molécules chimiques qui se lieraient à la protéine (TraE) essentielle à ce transfert de plasmide. Le site de liaison de l'inhibiteur est connu à partir de la structure moléculaire 3D de la protéine et il a été observé qu'une fois que les inhibiteurs potentiels étaient liés à la protéine, le transfert de plasmides porteurs de gènes résistants aux antibiotiques était considérablement réduit, suggérant ainsi une stratégie potentielle pour restreindre et inverser les antibiotiques. la résistance. Cependant, pour ce type d'étude, le 3D La structure moléculaire d'une protéine est requise, ce qui la rend légèrement limitante, car de nombreuses protéines doivent encore être caractérisées structurellement. Néanmoins, l'idée est encourageante et de tels inhibiteurs pourraient probablement jouer un rôle important dans les soins de santé quotidiens.

La résistance aux antibiotiques menace et compromet plusieurs décennies d'améliorations et de gains qui ont été réalisés chez l'homme la médecine et développant et la mise en œuvre de ces travaux aura un impact direct énorme sur la capacité des personnes à vivre une vie saine.

***

{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

1. QUI. Rapport du système mondial de surveillance de la résistance aux antimicrobiens (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Consulté le 29 janvier 2018].

2. QUI. Comment stopper la résistance aux antibiotiques ? Voici une prescription de l'OMS. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Consulté le 10 février 2018].

3. Arnold SR. et Straus SE. 2005. Interventions pour améliorer les pratiques de prescription d'antibiotiques en soins ambulatoires.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2

4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Modifications du protéome de l'enveloppe entraînées par la surproduction de RamA chez Klebsiella pneumoniae qui améliorent la résistance acquise aux β-lactamines. Journal de chimiothérapie antimicrobienne. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345

5. Calvopiña K. et al.2017. Informations structurelles/mécaniques sur l'efficacité des inhibiteurs non classiques de la -lactamase contre les isolats cliniques de la sténotrophomonasmaltophilie largement résistants aux médicaments. Microbiologie moléculaire. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831

6. Casu B. et al. 2017. Le criblage basé sur des fragments identifie de nouvelles cibles pour les inhibiteurs du transfert conjugatif de la résistance aux antimicrobiens par le plasmide pKM101. Rapports scientifiques. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1

Équipe SCIEU
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