Les antibiotiques aminosides pourraient être utilisés pour traiter la démence

Dans une recherche révolutionnaire, les scientifiques ont démontré que l'antibiotique aminosides (gentamicine) pouvait être utilisé pour traiter la démence familiale

Les antibiotiques gentamicine, néomycine, streptomycine, etc., sont couramment utilisés pour traiter les infections bactériennes. Ce sont des antibiotiques à large spectre appartenant à la classe des aminoglycosides , particulièrement actifs contre les bactéries Gram négatif. Ils agissent en se liant aux ribosomes bactériens et en inhibant la synthèse protéique chez les bactéries sensibles.

Cependant, les aminoglycosides sont également connus pour induire la suppression des mutations chez les eucaryotes, permettant ainsi la production de protéines complètes. Cette fonction, moins connue, de cet antibiotique a été utilisée par le passé pour traiter plusieurs maladies humaines, comme la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) [2]. Des études récentes suggèrent que cette propriété pourrait également être exploitée dans le traitement de la démence prochainement.

Dans un article publié le 08 janvier 2020 dans la revue Human Molecular Genetics, des chercheurs de l'Université du Kentucky ont apporté la preuve de concept que ces antibiotiques pourraient être utilisés pour traiter la démence fronto-temporale [1]. Il s'agit d'une avancée scientifique prometteuse qui pourrait améliorer la qualité de vie de nombreuses personnes atteintes de démence.

La démence est un ensemble de symptômes caractérisés par une altération progressive de la capacité à accomplir les activités quotidiennes habituelles. Elle est due à une détérioration des fonctions cognitives telles que la mémoire, la pensée ou le comportement. Elle représente une cause majeure d'invalidité et de dépendance chez les personnes âgées dans le monde. Elle affecte également les aidants et les familles. On estime à 50 millions le nombre de personnes atteintes de démence dans le monde, avec 10 millions de nouveaux cas chaque année. La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence . La démence fronto-temporale est la deuxième forme la plus fréquente. Elle se manifeste précocement et affecte les lobes frontaux et temporaux du cerveau.

Les patients atteints de démence fronto-temporale présentent une atrophie progressive des lobes frontaux et temporaux du cerveau, entraînant une détérioration graduelle des fonctions cognitives, des capacités langagières et des changements de personnalité et de comportement. Cette affection est héréditaire et due à des mutations génétiques. Ces mutations empêchent le cerveau de produire une protéine appelée progranuline. L'insuffisance de production de progranuline dans le cerveau est liée à cette forme de démence.

Dans leur étude, des chercheurs de l'Université du Kentucky ont constaté que l'ajout d'antibiotiques aminoglycosides à des cellules neuronales présentant des mutations du gène de la progranuline, cultivées in vitro, permettait de contourner la mutation et de produire la protéine complète. Le taux de progranuline a ainsi été rétabli à environ 50-60 %. Cette découverte suggère que les aminoglycosides (gentamicine et G418) pourraient constituer une option thérapeutique pour ces patients.

La prochaine étape consisterait à passer du modèle de culture cellulaire in vitro au modèle animal. La suppression des mutations par les aminoglycosides, en tant que stratégie thérapeutique pour traiter la démence fronto-temporale , se rapproche ainsi d'une solution concrète.

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{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal démence mutation non-sens de la progranuline sauvée par les aminosides. Génétique moléculaire humaine, ddz280. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Suppression de la mutation induite par les aminosides (arrêt de la lecture du codon) en tant que stratégie thérapeutique pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Progrès thérapeutiques dans les troubles neurologiques (2010) 3 (6) 379389. DOI : https://doi.org/10.1177/1756285610388693

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