La recherche montre que les anticorps neutralisants induits par la vaccination peuvent protéger les animaux contre l'infection par le VIH.
Développer un VIH (virus de l'immunodéficience humaine) sûr et efficace vaccins, malgré jusqu'à 30 essais cliniques en cours, constitue un défi auquel la communauté de la recherche est confrontée depuis des décennies. C’est le scénario malgré les progrès réalisés dans la compréhension de la manière dont le virus VIH interagit avec le système immunitaire humain. L'un des défis fondamentaux dans ce domaine est la capacité des HIV pour se répliquer rapidement et également avec une constitution génétique légèrement modifiée à chaque fois. Neutralisant anticorps générés contre le VIH sont considérés comme insuffisants pour éliminer complètement un HIV infection car ils ne peuvent jamais fournir une protection contre les différentes souches de HIV. Mais même dans ce cas, les anticorps anti-VIH induits par le vaccin continueront d'être importants pour la protection contre ce virus. infection.
Les dangers d'une infection par le VIH
Malheureusement, la cible principale du VIH virus C'est notre système immunitaire qui est censé nous protéger en premier lieu. C'est de loin le plus grand défi pour relever un HIV infection. Une autre limite dans la recherche sur HIV vaccin est qu’il ne peut pas être testé en laboratoire sur des modèles animaux comme la souris, car HIV n'infecte que les humains. Certaines recherches ont été menées sur un équivalent primate du VIH appelé SIV, mais il s'agit encore d'un modèle imparfait.
Les scientifiques ont également essayé de fabriquer des souris bi-paternelles (souris avec deux pères), mais l'utilisation d'un ADN mâle était plus difficile car elle impliquait de modifier les ESC haploïdes contenant l'ADN des parents mâles et nécessitait la suppression de sept régions d'empreinte génétique. Ces cellules ont été injectées avec le sperme d'une autre souris mâle dans un ovule femelle dont le noyau contenant le matériel génétique femelle a été retiré. Les embryons créés n'avaient plus que l'ADN du mâle et ont été transférés le long du matériel placentaire à des mères porteuses qui les ont menés à terme. Cependant, cela n'a pas bien fonctionné pour les 12 souris nées à terme (2.5% du total) nées de deux pères, car elles n'ont survécu que 48 heures.
Nouveau vaccin contre le VIH
Un vaccin expérimental contre le VIH conçu par des chercheurs du Scripps Institute USA semble fonctionner sur des primates non humains – les singes rhésus. L'objectif était de pouvoir fabriquer des anticorps neutralisants qui pourraient être induits par la vaccination et ces anticorps « apprendraient » au système immunitaire à combattre le virus VIH en ciblant une zone vulnérable du virus. La clé d’une réponse immunitaire forte avec tout vaccin est de sélectionner le bon antigène (ici, HIV ou une partie de celui-ci) qui peut stimuler le système immunitaire pour générer une réponse souhaitée. La recherche a montré que ces anticorps devraient se lier au trimère protéique externe du virus et que si cela se produit, les anticorps peuvent protéger avec succès l'organisme contre l'attaque du virus. Un défi majeur ici est que les organismes doivent être capables de fabriquer eux-mêmes ces anticorps. Ceci ne peut être réalisé que lorsque le système immunitaire est exposé au trimère protéique externe du virus, s'entraînant ainsi à identifier la cible et à produire les anticorps appropriés contre elle.
Le trimère protéique s’est révélé très instable lorsqu’il a été isolé seul et les chercheurs n’ont pas pu l’isoler sans se briser. En 2013, les scientifiques ont réussi à concevoir génétiquement un trimère stable appelé SOSIP qui ressemblait beaucoup au trimère de la protéine d'enveloppe du VIH. Pour l'étude actuelle, les scientifiques l'ont utilisé pour concevoir le modèle expérimental HIV vaccin qui contiendrait le trimère stable SOSIP et voulait vérifier si cela pouvait inciter le système immunitaire à produire les anticorps souhaités pour se protéger contre une infection par le VIH.
Le vaccin conçu a été testé sur deux groupes de macaques rhésus primates non humains. Dans une étude précédente, des singes ont développé des niveaux d'anticorps faibles ou élevés après une vaccination. Pour la présente étude, six de chacun de ces singes ont été sélectionnés et douze autres primates non immunisés ont été utilisés comme contrôle. Les primates ont été exposés à une forme de virus appelée SHIV (une version simienne génétiquement modifiée du VIH contenant le même trimère que le virus humain). Il s'agit d'une forme très résistante du virus appelée virus de niveau 2, car il est difficile à neutraliser et constitue donc un défi de la même manière que le virus humain et cette souche particulière affecte la plupart des gens.
Le nouveau vaccin permet aux singes de fabriquer des anticorps neutralisants contre cette souche du virus et a bien fonctionné sur des singes précédemment vaccinés avec des niveaux élevés d'anticorps protégeant l'animal contre l'infection. Cependant, le résultat indique clairement que le succès est atteint chez les singes avec des niveaux d'anticorps déjà élevés, ce qui signifie qu'il s'agirait d'un critère préconditionnel. De plus, ces animaux qui ont été précédemment vaccinés, leurs niveaux d'anticorps commencent à s'épuiser dans les semaines ou les mois suivant la vaccination. Une estimation a été recueillie sur la quantité d'anticorps nécessaires pour éloigner l'infection.
Cette étude publiée dans Immunity fournit pour la première fois une estimation du niveau d'anticorps neutralisants qui serait nécessaire pour protéger une personne contre HIV. Il est intéressant de noter que seule la production d’anticorps neutralisants par le système immunitaire était considérée comme critique. L’objectif serait de maintenir des niveaux d’anticorps élevés. Il reste encore un certain temps avant que ce vaccin expérimental puisse passer aux essais cliniques sur l’homme. Les auteurs sont convaincus qu’il s’agit d’une compréhension majeure réalisée dans le domaine de HIV vaccin presque après trois décennies. Une telle stratégie pourrait être appliquée à d’autres souches de HIV également.
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Sources)
Pauthner MG et al. 2018. La protection induite par la vaccination contre le défi SHIV homologue de niveau 2 chez les primates non humains dépend des titres d'anticorps neutralisant le sérum. Immunité.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
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