La recherche montre que les anticorps neutralisants induits par la vaccination peuvent protéger les animaux contre l'infection par le VIH.
Développer un VIH (virus de l'immunodéficience humaine) sûr et efficace vaccins, despite up to 30 ongoing clinical trials, is a challenge faced by research community for decades. This is the scenario in spite of making good progress is understanding how HIV virus interacts with the human immune system. One of the fundamental challenges in this area is the ability of HIV to replicate rapidly and also with slightly altered genetic makeup every time. Neutralizing anticorps generated against HIV are seen to be insufficient to completely clear an HIV infection because they can never provide protection against different strains of HIV. Mais même dans ce cas, les anticorps anti-VIH induits par le vaccin continueront d'être importants pour la protection contre ce virus. infection.
Les dangers d'une infection par le VIH
Malheureusement, la cible principale du VIH virus is our immune system which is supposed to protect us in the first place. This is by far the biggest challenge in tackling an HIV infection. Another limitation in research on HIV vaccine is that it cannot be tested in laboratory in animal models like mice because HIV only infects humans. Some research has been carried out in a primate equivalent of HIV called SIV but this is still an imperfect model.
Les scientifiques ont également essayé de fabriquer des souris bi-paternelles (souris avec deux pères), mais l'utilisation d'un ADN mâle était plus difficile car elle impliquait de modifier les ESC haploïdes contenant l'ADN des parents mâles et nécessitait la suppression de sept régions d'empreinte génétique. Ces cellules ont été injectées avec le sperme d'une autre souris mâle dans un ovule femelle dont le noyau contenant le matériel génétique femelle a été retiré. Les embryons créés n'avaient plus que l'ADN du mâle et ont été transférés le long du matériel placentaire à des mères porteuses qui les ont menés à terme. Cependant, cela n'a pas bien fonctionné pour les 12 souris nées à terme (2.5% du total) nées de deux pères, car elles n'ont survécu que 48 heures.
Nouveau vaccin contre le VIH
An experimental HIV vaccine designed by researchers at Scripps Institute USA is seen to be working in non-human primates – rhesus monkeys. The goal was to be able to make neutralizing antibodies which could be induced through vaccination and these antibodies would ‘teach’ the immune system to fight the HIV virus by targeting a vulnerable area on the virus. The key to strong immune response with any vaccine is to select the right antigen (here, HIV or a part of it) which can stimulate the immune system to generate a desired response. Research has shown that such antibodies should bind to the virus’s outer protein trimer and if this happens the antibodies can successfully protect the organism from attack of the virus. A major challenge here is that organisms must be able to make these antibodies themselves. This can be achieved only when the immune system is exposed to the virus’s outer protein trimer, thus getting trained to be able to identify the target and produce correct antibodies against it.
The protein trimer was seen to be very unstable when it was isolated alone and researchers were unable to isolate it without breakage. In 2013, scientists were able to successfully genetically engineer a stable trimer called SOSIP which looked very similar to the HIV envelope protein trimer. For the current study scientists used this to design the experimental HIV vaccine which would contain the stable SOSIP trimer and wanted to check if this can trigger the immune system to produce desired antibodies to protect from an HIV infection.
Le vaccin conçu a été testé sur deux groupes de macaques rhésus primates non humains. Dans une étude précédente, des singes ont développé des niveaux d'anticorps faibles ou élevés après une vaccination. Pour la présente étude, six de chacun de ces singes ont été sélectionnés et douze autres primates non immunisés ont été utilisés comme contrôle. Les primates ont été exposés à une forme de virus appelée SHIV (une version simienne génétiquement modifiée du VIH contenant le même trimère que le virus humain). Il s'agit d'une forme très résistante du virus appelée virus de niveau 2, car il est difficile à neutraliser et constitue donc un défi de la même manière que le virus humain et cette souche particulière affecte la plupart des gens.
Le nouveau vaccin permet aux singes de fabriquer des anticorps neutralisants contre cette souche du virus et a bien fonctionné sur des singes précédemment vaccinés avec des niveaux élevés d'anticorps protégeant l'animal contre l'infection. Cependant, le résultat indique clairement que le succès est atteint chez les singes avec des niveaux d'anticorps déjà élevés, ce qui signifie qu'il s'agirait d'un critère préconditionnel. De plus, ces animaux qui ont été précédemment vaccinés, leurs niveaux d'anticorps commencent à s'épuiser dans les semaines ou les mois suivant la vaccination. Une estimation a été recueillie sur la quantité d'anticorps nécessaires pour éloigner l'infection.
This study published in Immunity provides an estimate for the first time of how much levels of neutralizing antibodies would be required in order to protect someone from HIV. Its interesting to note that only the production of neutralizing antibodies by the immune system was seen to be critical. The aim would be to sustain high antibody levels. There is still some interval before this experimental vaccine could move to human clinical trials. The authors are confident that this is a major understanding achieved in the field of HIV vaccine almost after three decades. Such a strategy could be applied to other strains of HIV également.
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Sources)
Pauthner MG et al. 2018. La protection induite par la vaccination contre le défi SHIV homologue de niveau 2 chez les primates non humains dépend des titres d'anticorps neutralisant le sérum. Immunité.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
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