Des chercheurs ont conçu un nouveau médicament contre le VIH, l'ibalizumab, qui peut aider à combattre l'infection par le VIH avancée et résistante aux médicaments chez les patients qui n'ont pas d'autres options de traitement.
Au moins 40 millions de personnes vivaient avec le VIH à la mi-2018. Le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) est un rétrovirus qui attaque les cellules immunitaires essentielles de notre organisme (les lymphocytes CD4), indispensables à notre système immunitaire. Ce virus, présent dans tous les tissus du corps, se transmet d'une personne à l'autre par les fluides corporels. Le SIDA (syndrome d'immunodéficience acquise) est causé par le VIH et cette maladie altère le système immunitaire, rendant la personne vulnérable aux infections et aux maladies . Malgré nos connaissances sur le VIH et les importantes recherches menées dans ce domaine, la prévention, la prise en charge et le traitement efficace de l'infection par le VIH restent un défi. En l'absence de traitement, le VIH attaque le système immunitaire et peut provoquer diverses infections et cancers potentiellement mortels. Des traitements antirétroviraux efficaces, capables de contrôler la propagation du virus, existent et permettent aux personnes vivant avec le VIH de mener une vie saine et de réduire le risque de transmission. Malheureusement, il n'existe à ce jour aucun traitement curatif du VIH.
Défis des médicaments anti-VIH actuels
La plupart des traitements médicamenteux disponibles contre le VIH, appelés thérapies antirétrovirales (TAR), consistent à prendre des médicaments qui ralentissent la progression du virus dans l'organisme. Ces traitements présentent également de nombreux défis, notamment dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Le début du traitement est souvent retardé car les premiers symptômes graves n'apparaissent que lorsque le virus s'est propagé dans l'organisme. Les médicaments connus ont également des effets secondaires importants. De plus, la résistance aux médicaments constitue un problème grave : les médicaments anti-VIH qui contrôlaient auparavant l'infection d'une personne deviennent inefficaces contre les nouvelles souches de VIH résistantes. Ainsi, les médicaments anti-VIH ne peuvent empêcher la multiplication du VIH résistant et cette résistance acquise peut entraîner un échec complet du traitement. Les traitements médicamenteux existants sont également inefficaces chez certaines personnes car ils n'ont aucun effet sur le virus, ce qui conduit à une résistance et à une aggravation de la maladie. De nombreux médicaments anti-VIH ciblent efficacement le virus, mais malgré des recherches approfondies, aucune nouvelle classe de médicaments n'a été découverte au cours de la dernière décennie.
Un nouveau médicament anti-VIH qui cible un nouveau mécanisme
En mars 2018, la FDA (Food and Drug Administration) américaine a approuvé un nouveau médicament, l'ibalizumab, qui cible la protéine réceptrice principale responsable de l'entrée du VIH dans les lymphocytes T CD4. Cet anticorps monoclonal cible ce mécanisme spécifique pour la toute première fois, empêchant ainsi l'entrée du virus dans les cellules cibles. L'étude décrivant les essais cliniques de phase III est publiée dans le New England Journal of Medicine . Des participants atteints d'une infection par le VIH multirésistante ont été recrutés dans plusieurs centres. Ces patients présentaient une forme avancée d'infection et un virus résistant, pour lesquels il ne restait pratiquement aucune possibilité de traitement.
Les patients ont reçu une dose d'ibalizumab (par injection intraveineuse) en complément de leur traitement antirétroviral habituel, pendant une semaine. À l'issue de cette période, l'ibalizumab a été administré en association avec des médicaments reconnus efficaces pendant six mois. Dès la première semaine, 83 % des patients présentaient une suppression de la charge virale (quantité de virus VIH détectée dans leur sang). Après 25 semaines, la charge virale de 43 % des patients était indétectable. Parallèlement, le taux de lymphocytes T CD4, marqueur de l'immunité, a augmenté. La suppression virale s'est maintenue de la 24e à la 48e semaine suivant le début du traitement. Cet essai clinique différait des essais précédents menés sur des médicaments antirétroviraux . Premièrement, la taille de l'échantillon était proportionnelle à la population infectée par le VIH multirésistant. L'évaluation principale de la réduction virale a été réalisée entre le 7e et le 14e jour suivant le début du traitement. Chaque patient a également bénéficié d'un traitement médicamenteux personnalisé. Enfin, des tests de durabilité et de sécurité ont été réalisés après 24 semaines (contre 48 semaines lors des essais précédents). Des effets indésirables ont été observés chez les participants, la diarrhée étant le plus fréquent. Les auteurs ont souligné que la plupart de ces effets indésirables n'étaient pas directement liés à l'ibalizumab. Le nombre de patients inclus dans l'étude était restreint en raison de la rareté des infections par le VIH multirésistant , ce qui est jugé « suffisant » par certains experts.
L'association de médicaments anti-VIH existants et de ce nouveau médicament, l'ibalizumab, semble constituer une stratégie prometteuse pour les patients ayant déjà suivi différentes thérapies médicamenteuses et se retrouvant sans autre option thérapeutique, notamment en raison d'une multirésistance aux médicaments. Ce nouveau médicament réduit efficacement la charge virale et renforce l'immunité chez ces patients. Son mécanisme d'action étant unique, il ne présente aucune interaction médicamenteuse. Administré par voie intraveineuse toutes les deux semaines, il a une durée d'action supérieure à celle des médicaments anti-VIH actuellement disponibles , qui doivent être pris par voie orale quotidiennement. Il s'agit d'une nouvelle classe de médicaments, dotée d'un mode d'administration unique.
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Sources)
Emu B et al. 2018. Étude de phase 3 d'Ibalizumab pour le VIH-1 multirésistant. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
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