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Une nouvelle approche des anticorps pour lutter contre le cancer de l'ovaire

Une approche unique d'anticorps basée sur l'immunothérapie a été développée qui cible les cancers constitués de tumeurs solides.

Cancer des ovaires est le septième plus courant cancer chez les femmes dans le monde. Les ovaires sont les deux glandes reproductrices qui produisent des œufs chez une femelle et produisent également les hormones femelles œstrogène et progestérone. Le cancer de l'ovaire survient lorsque des cellules anormales dans l'ovaire commencent à se développer de manière incontrôlable et à former une tumeur. Le cancer de l'ovaire ne présente souvent aucun symptôme à un stade précoce, de sorte que ce cancer est généralement avancé lorsqu'il est diagnostiqué. Le taux de survie à cinq ans pour ce cancer varie d'environ 30 à 50 pour cent. Si elle n'est pas traitée, la tumeur peut se propager à d'autres parties du corps, alors appelée cancer de l'ovaire métastatique.

Immunothérapie pour traiter le cancer de l'ovaire

Anticorps thérapie, un type d'immunothérapie (ou immunothérapie) est une « thérapie ciblée » dans laquelle des anticorps modifiés sont utilisés pour identifier les cibles de la maladie, se fixer à des substances spécifiques sur les cellules cancéreuses, puis les tuer ou invoquer des cellules immunitaires pour les tuer. Croissances malignes de l'ovaire cancer ne contiennent généralement pas de liquide ou de kystes mais forment des tumeurs solides. Un obstacle majeur aux thérapies immunitaires contre le cancer de l’ovaire est que nos cellules immunitaires ne peuvent pas infiltrer efficacement les tumeurs solides. Le succès des thérapies immunitaires est très limité dans les tumeurs solides, ce qui compromet les approches par ailleurs très prometteuses en matière d’immunothérapie anticancéreuse. Des chercheurs de l'Université de Virginie ont développé une nouvelle approche basée sur les anticorps pour tuer le cancer de l'ovaire en essayant de surmonter ces obstacles. Dans leur étude publiée dans Cancer Cell, les auteurs affirment que le principal obstacle est dû au microenvironnement hostile d'une tumeur solide, ce qui rend difficile pour les anticorps modifiés d'atteindre et de tuer les cellules cancéreuses. Ce microenvironnement est pauvre en oxygène et dans le cas du cancer de l'ovaire, un ensemble de grands récepteurs forme une barrière protectrice autour des cellules cancéreuses. Un environnement aussi difficile limite l'action des cellules immunitaires même après leur arrivée ici. Pour s'attaquer au problème, les auteurs ont conçu un anticorps à deux « têtes » et ont qualifié leur méthode de « ciblage à double spécificité à agent unique », c'est-à-dire que cet anticorps atteint deux cibles sur les cellules cancéreuses de l'ovaire. La première cible est le récepteur alpha-1 du récepteur folate appelé FOLR1 - qui est fortement exprimé dans le cancer de l'ovaire et est un marqueur établi de mauvais pronostic. L'anticorps utilise FOLR1 pour « s'ancrer » à la cellule cancéreuse. La deuxième cible est le « récepteur de la mort 5 » sur les cellules cancéreuses auxquelles l'anticorps se lie, provoquant la mort des cellules cancéreuses. Cet anticorps modifié était plus de 100 fois efficace pour tuer les cellules cancéreuses par rapport aux anticorps actuellement en cours d'essais cliniques. Les chercheurs ont utilisé de manière stratégique les informations provenant de grandes données cliniques disponibles pour les thérapies immunitaires contre le cancer de l'ovaire.

Une approche similaire chez la souris évite également les problèmes de toxicité qui ont été un problème courant dans les thérapies par anticorps précédentes. Par exemple, la toxicité hépatique est un problème car les anticorps quittent rapidement la circulation sanguine et commencent à s'accumuler dans le foie. Les anticorps de la présente étude résident dans les tumeurs et donc « restent à l'écart » du foie. L'approche est encore aux premiers stades du développement thérapeutique, mais les chercheurs souhaitent éventuellement tester cette approche chez l'homme. En cas de succès, il pourrait également être utilisé pour d'autres types de cancer dans lesquels les tumeurs solides sont courantes comme le cancer du sein et de la prostate.

***

Sources)

Shivange G et al. 2018. Un ciblage à double spécificité à agent unique de FOLR1 et DR5 en tant que stratégie efficace pour le cancer de l'ovaire. Cancer Cell. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005

Équipe SCIEU
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