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Une nouvelle approche des anticorps pour lutter contre le cancer de l'ovaire

Une approche unique d'anticorps basée sur l'immunothérapie a été développée qui cible les cancers constitués de tumeurs solides.

Cancer des ovaires est le septième plus courant cancer chez les femmes à l’échelle mondiale. Les ovaires sont les deux glandes reproductrices qui produisent les œufs chez la femelle et produisent également les hormones féminines œstrogène et progestérone. Ovaire cancer se produit lorsque des cellules anormales dans l’ovaire commencent à se développer de manière incontrôlable et à former une tumeur. Le cancer de l'ovaire ne présente souvent aucun symptôme aux premiers stades. cancer est généralement avancée au moment du diagnostic. Le taux de survie à cinq ans pour ce cancer varie d'environ 30 à 50 pour cent. Si elle n’est pas traitée, la tumeur peut se propager à d’autres parties du corps, ce qu’on appelle alors cancer de l’ovaire métastatique.

Immunothérapie pour traiter le cancer de l'ovaire

Anticorps thérapie, un type d'immunothérapie (ou immunothérapie) est une « thérapie ciblée » dans laquelle des anticorps modifiés sont utilisés pour identifier les cibles de la maladie, se fixer à des substances spécifiques sur cancer cellules puis tuez-les ou invoquez des cellules immunitaires pour les tuer. Croissances malignes de l'ovaire cancer ne contiennent généralement pas de liquide ou de kystes mais forment des tumeurs solides. Un obstacle majeur dans les thérapies immunitaires pour les ovaires cancer est que nos cellules immunitaires ne peuvent pas infiltrer efficacement les tumeurs solides. Le succès des thérapies immunitaires est très limité dans les tumeurs solides, ce qui compromet les approches par ailleurs très prometteuses en matière d’immunothérapie anticancéreuse. Des chercheurs de l'Université de Virginie ont développé une nouvelle approche par anticorps pour tuer les ovaires. cancer en essayant de surmonter ces obstacles. Dans leur étude publiée dans Cancer Cell, les auteurs affirment que le principal obstacle est dû au microenvironnement hostile d'une tumeur solide, qui rend difficile l'atteinte et la destruction des anticorps artificiels. cancer cellules. Ce microenvironnement est pauvre en oxygène et dans le cas de l'ovaire cancer un ensemble de grands récepteurs forment une barrière protectrice autour des cellules cancéreuses. Un environnement aussi difficile limite l’action des cellules immunitaires même après leur arrivée ici. Pour résoudre ce problème, les auteurs ont conçu un anticorps à deux « têtes » et ont qualifié leur méthode de « ciblage à double spécificité par un seul agent », c'est-à-dire que cet anticorps atteint deux cibles sur l'ovaire. cancer cellule. La première cible est le récepteur alpha-1 du récepteur du folate appelé FOLR1 – qui est fortement exprimé dans les cellules ovariennes. cancer et constitue un marqueur établi de mauvais pronostic. L'anticorps utilise FOLR1 pour « l'ancrage » à la cellule cancéreuse. La deuxième cible est le « récepteur de mort 5 » sur cancer cellules auxquelles l'anticorps se lie, provoquant cancer cellules à mourir. Cet anticorps modifié était plus de 100 fois efficace pour tuer les cellules cancéreuses par rapport aux anticorps actuellement en cours d’essais cliniques. Les chercheurs ont utilisé stratégiquement les informations provenant de vastes données cliniques disponibles pour les thérapies immunitaires contre le cancer de l’ovaire.

Une approche similaire chez la souris évite également les problèmes de toxicité qui étaient un problème courant dans les thérapies par anticorps précédentes. Par exemple, la toxicité hépatique est un problème car les anticorps quittent rapidement la circulation sanguine et commencent à s’accumuler dans le foie. Les anticorps de l'étude actuelle résident dans les tumeurs et « restent donc à l'écart » du foie. L’approche en est encore aux premiers stades de développement thérapeutique, mais les chercheurs souhaitent éventuellement la tester chez l’homme. En cas de succès, il pourrait être utilisé pour d'autres types de cancer ainsi que dans lequel les tumeurs solides sont courantes comme le sein et la prostate cancer.

***

Sources)

Shivange G et coll. 2018. Un ciblage à double spécificité à agent unique de FOLR1 et DR5 en tant que stratégie efficace pour l'ovaire CancerCancer Cell. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005

Équipe SCIEU
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