Une pilule unique pour traiter le diabète de type 2

Un revêtement temporaire qui imite les effets d'un pontage gastrique pourrait aider à traiter le diabète de type 2

La chirurgie de pontage gastrique est une option courante pour les patients souffrant d'hypertension, de problèmes de poids et de diabète . Cette intervention permet de lutter contre l'obésité en entraînant une perte de poids importante et contribue également à une meilleure gestion du diabète de type 2. Grâce à cette chirurgie efficace et bien comprise, on a constaté une amélioration significative du mode de vie et une forte rémission du diabète au cours des dernières décennies. Cependant, ce type de chirurgie n'est pas le premier choix de nombreux patients en raison des risques encourus et des modifications irréversibles qu'elle peut engendrer au niveau du système digestif. Les statistiques montrent que seulement 1 à 2 % des patients éligibles y ont recours.

Une nouvelle pilule pour « traiter » le diabète de type 2

Des chercheurs du Brigham and Women's Hospital de Boston et de son Centre de gestion du poids et de chirurgie métabolique ont collaboré pour trouver un traitement moins invasif, mais tout aussi efficace, pour inverser le diabète de type 2. Une telle méthode pourrait offrir les mêmes avantages que la chirurgie de pontage gastrique et serait également applicable à d'autres domaines thérapeutiques. Dans leurs travaux publiés dans ^{Nature Materials,} ils décrivent une étude préclinique au cours de laquelle un agent oral a été administré à des rats. Ce traitement visait à délivrer une substance qui tapisserait l'intestin des rats afin d'empêcher tout contact entre les nutriments alimentaires (issus des repas) et la muqueuse du côlon proximal, en agissant comme une barrière. Ce revêtement contribue ainsi à prévenir les pics de glycémie qui surviennent généralement après les repas. L'objectif final est de disposer d'un comprimé oral qu'un patient atteint de diabète de type 2 pourrait prendre avant un repas. Ce revêtement temporaire de l'intestin pourrait permettre de reproduire, dans une certaine mesure, les résultats d'une intervention chirurgicale.

La création de ce type de pilule orale a nécessité une collaboration entre des chirurgiens et des bio-ingénieurs qui pourraient alors développer un matériau adapté pouvant être appliqué de manière clinique au patient. Lors de la recherche d'un matériau approprié, les chercheurs gardent à l'esprit certaines propriétés qui étaient une exigence majeure. Il s'agit notamment d'avoir de bonnes propriétés d'adhérence pour pouvoir adhérer ou « coller » à l'intestin grêle et la capacité de se dissoudre en quelques heures car il ne s'agirait que d'une couche temporaire. Après avoir sélectionné des candidats potentiels qui étaient une liste de composés approuvés et sûrs, ils ont sélectionné une substance appelée sucralfate. Cette substance est un médicament approuvé utilisé pour traiter les ulcères gastro-intestinaux en créant une pâte collante dans l'environnement acide de l'estomac et elle se lie aux zones de la muqueuse gastrique là où cela est nécessaire en raison d'un dysfonctionnement actuel. Les chercheurs ont transformé ce composé en un nouveau matériau qui pourrait recouvrir la muqueuse intestinale à volonté et le faire sans avoir besoin d'acide gastrique. Cette nouvelle substance ou « revêtement luminal » étiqueté LuCI (revêtement luminal de l'intestin) peut également être préparé sous une forme de poudre sèche qui peut être formulée en une pilule. Dans l'essai préclinique, LuCI a été administré à des rats et une fois qu'il a atteint l'intestin, il a recouvert l'intestin, formant ainsi une barrière mince comme souhaité. Ainsi, LuCI crée une barrière imitant l'aspect le plus critique de la chirurgie de pontage gastrique, mais d'une manière non invasive. Normalement, après avoir consommé des repas, la glycémie augmente et reste élevée pendant un certain temps. Mais avec cette doublure est en place, le pic a été évité et les niveaux de sucre dans le sang ont été abaissés de près de 50 pour cent dans l'heure suivant la prise de LuCI. L'objectif était d'avoir une couche temporaire, et une fois que cette couche s'est dissoute dans les 1 heures, l'effet sur la glycémie se dissipe et les niveaux sont revenus à la normale.

Des tests ont démontré que ce revêtement est sûr et sans effet indésirable sur la muqueuse de l'intestin grêle, ce qui le rend compatible avec celle-ci. Des chercheurs testent actuellement l'utilisation de LuCI, à court et à long terme, sur des rats obèses et diabétiques . Des tests indépendants indiquent que de telles formulations de LuCI pourraient également servir à administrer des protéines thérapeutiques dans le tractus gastro-intestinal. Ce revêtement pourrait favoriser l'absorption des nutriments et protéger les molécules de la dégradation par l'acidité gastrique et les fluides intestinaux. Pour la prise en charge du diabète de type 2 , ce comprimé, à prendre avant les repas, représente un atout considérable pour les patients.

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Sources)

Lee Y et al. 2018. Revêtement luminal thérapeutique de l'intestin. Nature Materials . https://doi.org/10.1038/s41563-018-0106-5

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