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Avancées dans le traitement de l'infection par le VIH par greffe de moelle osseuse

Une nouvelle étude montre un deuxième cas de rémission réussie du VIH après une greffe de moelle osseuse

Au moins un million de personnes meurent chaque année de causes liées au VIH et près de 35 millions vivent avec HIV. Le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine) est responsable de la majorité des infections à VIH dans le monde et se transmet par contact direct avec les fluides corporels infectés par le VIH. Le virus attaque et tue les cellules cruciales de notre système immunitaire pour combattre les infections. Il n'y a pas de remède contre le VIH. Actuellement, le VIH ne peut être traité qu'à l'aide de médicaments capables de supprimer le VIH. virus. Ces médicaments doivent être pris tout au long de la vie, ce qui représente un défi et représente un fardeau financier pour le système de santé, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Seulement 59 pour cent des patients séropositifs dans le monde reçoivent un traitement antirétroviral (ARV) et HIV le virus devient rapidement résistant à de nombreux médicaments connus, ce qui constitue en soi une préoccupation majeure.

Transplantation de moelle osseuse (BMT) est un traitement utilisé contre la leucémie, le myélome, le lymphome, etc. La moelle osseuse, le tissu mou à l'intérieur des os, fabrique des cellules hématopoïétiques, notamment les globules blancs qui combattent l'infection. Une greffe de moelle osseuse remplace une moelle malsaine par une moelle saine. Dans le premier cas de réussite HIV rémission, un HIV-un individu infecté appelé « Patient de Berlin », qui a révélé plus tard son nom, a reçu une greffe de moelle osseuse il y a dix ans alors qu'il était ciblé pour traiter une leucémie aiguë. Il a reçu deux greffes ainsi qu'une irradiation totale du corps, ce qui a conduit à un traitement à long terme. HIV remise.

Dans une nouvelle étude publiée dans Nature Dirigé par l'UCL et l'Imperial College de Londres, il a été démontré que la seule deuxième personne a connu une rémission durable du VIH-1 après une greffe de moelle osseuse et un arrêt du traitement. Ce patient adulte anonyme du Royaume-Uni a reçu un diagnostic d'infection par le VIH en 2003 et suivait un traitement antirétroviral depuis 2012. Il a ensuite reçu un diagnostic de lymphome de Hodgkin la même année et a subi une chimiothérapie. En 2016, il a reçu une greffe de cellules souches d'un donneur porteur d'une mutation génétique qui empêche l'expression d'une protéine la plus couramment utilisée. HIV protéine réceptrice appelée CCR5. Un tel donneur est résistant à la souche VIH-1 du virus qui utilise spécifiquement le récepteur CCR5 et le virus ne peut donc plus pénétrer dans les cellules hôtes. Puisque la chimiothérapie tue les cellules qui se divisent, HIV pourraient être ciblés. De cette compréhension, si les cellules immunitaires d'une personne sont remplacées par des cellules qui n'ont pas de récepteur CCR5, HIV peut être empêché de rebondir après le traitement.

La greffe a été réalisée avec des effets secondaires mineurs comme une complication bénigne courante dans les greffes dans lesquelles les cellules immunitaires du receveur sont attaquées par les cellules immunitaires du donneur. Le traitement antirétroviral a été poursuivi pendant 16 mois après la greffe avant de prendre la décision d'arrêter le traitement afin d'évaluer la rémission du VIH-1. Après cela, la charge virale du patient a continué à rester indétectable. Le patient est resté en rémission après 18 mois après l'interruption du traitement antirétroviral, car les cellules immunitaires du patient n'étaient pas capables de produire le récepteur CCR5 crucial. Cette durée totale est égale à 35 mois après la transplantation.

Il s'agit d'un deuxième cas d'un patient présentant une rémission durable de HIV-1 suite à une greffe de moelle osseuse. Une différence importante chez ce deuxième patient est que le « patient de Berlin » avait reçu deux greffes ainsi qu'une irradiation totale du corps, tandis que ce patient britannique n'avait reçu qu'une seule greffe et avait subi une approche de chimiothérapie moins agressive et moins toxique. De légères complications de nature similaire ont été observées chez les deux patients, à savoir une maladie du greffon contre l'hôte. Le succès obtenu chez deux patients différents laisse présager le développement de stratégies basées sur la prévention de l'expression de CCR5, qui pourraient même guérir HIV.

Les auteurs déclarent qu'ils surveillent l'état du patient et ne peuvent pas encore affirmer avec certitude s'il a été guéri du VIH. Il ne s’agit peut-être pas d’un traitement généralisé approprié pour HIV en raison des effets indésirables et de la toxicité de la chimiothérapie. De plus, les greffes de moelle osseuse sont coûteuses et comportent des risques. Néanmoins, il s’agit d’une meilleure approche avec un conditionnement à intensité réduite et sans irradiation. La recherche pourrait également se concentrer sur l'élimination du récepteur CCR5 par thérapie génique chez les personnes atteintes de HIV.

***

{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

1. Gupta RK et al. 2019. Rémission du VIH-1 après transplantation de cellules souches hématopoïétiques CCR5Δ32/Δ32. La nature. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. Contrôle à long terme du VIH par greffe de cellules souches CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. Je suis le patient de Berlin : une réflexion personnelle », Recherche sur le SIDA et rétrovirus humains. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

Équipe SCIEU
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