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Avancées dans le traitement de l'infection par le VIH par greffe de moelle osseuse

MÉDECINEAvancées dans le traitement de l'infection par le VIH par greffe de moelle osseuse

Une nouvelle étude montre un deuxième cas de rémission réussie du VIH après une greffe de moelle osseuse

Au moins un million de personnes meurent chaque année de causes liées au VIH et près de 35 millions vivent avec HIV. Le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine) est responsable de la majorité des infections à VIH dans le monde et se transmet par contact direct avec les fluides corporels infectés par le VIH. Le virus attaque et tue les cellules cruciales de notre système immunitaire pour combattre les infections. Il n'y a pas de remède contre le VIH. Actuellement, le VIH ne peut être traité qu'à l'aide de médicaments capables de supprimer le VIH. virus. Ces médicaments doivent être pris tout au long de la vie et cela représente un défi et un fardeau financier pour le système de santé, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Seuls 59 pour cent des patients infectés par le VIH dans le monde reçoivent un traitement antirétroviral (ARV) et le virus du VIH devient rapidement résistant à de nombreux médicaments connus, ce qui est en soi une préoccupation majeure.

Transplantation de moelle osseuse (BMT) est un traitement utilisé pour la leucémie, le myélome, le lymphome, etc. La moelle osseuse, le tissu mou à l'intérieur des os, fabrique des cellules hématopoïétiques, y compris l'infection qui combat les globules blancs. Une greffe de moelle osseuse remplace la moelle malsaine par une moelle saine. Dans le premier cas de rémission réussie du VIH, un individu infecté par le VIH appelé « Patient de Berlin » qui a révélé plus tard son nom a reçu une greffe de moelle osseuse il y a une décennie alors qu'il était ciblé pour traiter la leucémie aiguë. Il a reçu deux greffes ainsi qu'une irradiation corporelle totale qui a conduit à une rémission à long terme du VIH.

Dans une nouvelle étude publiée dans Nature dirigé par l'UCL et l'Imperial College de Londres, il a été démontré que la seule deuxième personne présentait une rémission soutenue du VIH-1 après une greffe de moelle osseuse et l'arrêt du traitement. Le patient masculin adulte anonyme du Royaume-Uni a reçu un diagnostic d'infection par le VIH en 2003 et suivait un traitement antirétroviral depuis 2012. Il a ensuite été diagnostiqué avec un lymphome de Hodgkin la même année et il a subi une chimiothérapie. En 2016, il a reçu une greffe de cellules souches d'un donneur porteur d'une mutation génétique qui empêche l'expression d'une protéine réceptrice du VIH la plus couramment utilisée, appelée CCR5. Un tel donneur est résistant à la souche VIH-1 du virus qui utilise spécifiquement le récepteur CCR5 et donc le virus ne peut plus entrer dans les cellules hôtes. Puisque la chimiothérapie tue les cellules qui se divisent, le VIH pourrait être ciblé. À partir de cette compréhension, si les cellules immunitaires sont remplacées par des cellules qui n'ont pas de récepteur CCR5, le VIH peut être empêché de rebondir après le traitement.

La greffe a été réalisée avec des effets secondaires mineurs comme une complication bénigne courante dans les greffes dans lesquelles les cellules immunitaires du receveur sont attaquées par les cellules immunitaires du donneur. Le traitement antirétroviral a été poursuivi pendant 16 mois après la greffe avant de prendre la décision d'arrêter le traitement afin d'évaluer la rémission du VIH-1. Après cela, la charge virale du patient a continué à rester indétectable. Le patient est resté en rémission après 18 mois après l'interruption du traitement antirétroviral, car les cellules immunitaires du patient n'étaient pas capables de produire le récepteur CCR5 crucial. Cette durée totale est égale à 35 mois après la transplantation.

Il s'agit d'un deuxième cas d'un patient présentant une rémission soutenue du VIH-1 suite à une greffe de moelle osseuse. Une différence importante chez ce deuxième patient est que le « patient de Berlin » a reçu deux greffes avec irradiation corporelle totale, tandis que ce patient britannique n'a reçu qu'une seule greffe et a subi une approche de chimiothérapie moins agressive et moins toxique. Des complications légères de nature similaire ont été observées chez les deux patients, c'est-à-dire une maladie du greffon contre l'hôte. Réussir chez deux patients différents indique le développement de stratégies basées sur la prévention de l'expression de CCR5 qui pourraient même guérir le VIH.

Les auteurs déclarent qu'ils surveillent l'état du patient et ne peuvent pas encore dire avec affirmation s'il a été guéri du VIH. Cela peut ne pas être un traitement approprié généralisé pour le VIH en raison des effets indésirables et de la toxicité de la chimiothérapie. De plus, les greffes de moelle osseuse sont coûteuses et comportent des risques. Néanmoins, c'est une meilleure approche avec un conditionnement à intensité réduite et sans irradiation. La recherche pourrait également se concentrer sur l'élimination du récepteur CCR5 à l'aide de la thérapie génique chez les personnes vivant avec le VIH.

***

{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

1. Gupta RK et al. 2019. Rémission du VIH-1 après transplantation de cellules souches hématopoïétiques CCR5Δ32/Δ32. La nature. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. Contrôle à long terme du VIH par greffe de cellules souches CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. Je suis le patient de Berlin : une réflexion personnelle », Recherche sur le SIDA et rétrovirus humains. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

Équipe SCIEU
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