Une nouvelle étude montre un deuxième cas de rémission réussie du VIH après une greffe de moelle osseuse
Au moins un million de personnes meurent chaque année des suites du VIH et près de 35 millions vivent avec le VIH . Le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine) est responsable de la majorité des infections à VIH dans le monde et se transmet par contact direct avec des fluides corporels infectés. Le virus attaque et détruit les cellules immunitaires essentielles à la lutte contre les infections. Il n'existe actuellement aucun traitement curatif contre le VIH. Le VIH ne peut être traité qu'à l'aide de médicaments capables de supprimer le virus . Ces médicaments doivent être pris à vie, ce qui représente un défi et un coût important pour les systèmes de santé, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. Seuls 59 % des personnes vivant avec le VIH dans le monde reçoivent un traitement antirétroviral (ARV), et le virus du VIH développe rapidement des résistances à de nombreux médicaments connus, ce qui constitue en soi une préoccupation majeure.
La greffe de moelle osseuse est un traitement utilisé pour la leucémie, le myélome, le lymphome, etc. La moelle osseuse, tissu mou situé à l'intérieur des os, produit les cellules hématopoïétiques, notamment les globules blancs qui combattent les infections. Une greffe de moelle osseuse consiste à remplacer la moelle osseuse malade par de la moelle osseuse saine. Dans le premier cas de rémission réussie du VIH , un patient séropositif , surnommé le « patient de Berlin » et qui a révélé son identité par la suite, a subi une greffe de moelle osseuse il y a une dizaine d'années, alors qu'il était atteint d'une leucémie aiguë. Il a reçu deux greffes, ainsi qu'une irradiation corporelle totale, ce qui a permis d'obtenir une rémission durable du VIH.
Une nouvelle étude publiée dans Nature et menée par l'UCL et l'Imperial College London révèle qu'une rémission durable du VIH-1 a été observée chez un deuxième patient seulement après une greffe de moelle osseuse et l'arrêt de son traitement. Ce patient, un homme adulte britannique dont l'identité reste anonyme, a été diagnostiqué séropositif en 2003 et suivait un traitement antirétroviral depuis 2012. La même année, un lymphome de Hodgkin lui a été diagnostiqué et il a subi une chimiothérapie. En 2016, il a bénéficié d'une greffe de cellules souches provenant d'un donneur porteur d'une mutation génétique empêchant l'expression du récepteur CCR5, une protéine fréquemment utilisée par le VIH . Ce donneur est résistant à la souche VIH-1 qui utilise spécifiquement le récepteur CCR5, empêchant ainsi le virus de pénétrer dans les cellules hôtes. La chimiothérapie détruisant les cellules en division, le VIH pourrait être ciblé. Ainsi, si les cellules immunitaires du patient sont remplacées par des cellules dépourvues du récepteur CCR5, le VIH pourrait être empêché de réapparaître après le traitement.
La greffe a été réalisée avec des effets secondaires mineurs comme une complication bénigne courante dans les greffes dans lesquelles les cellules immunitaires du receveur sont attaquées par les cellules immunitaires du donneur. Le traitement antirétroviral a été poursuivi pendant 16 mois après la greffe avant de prendre la décision d'arrêter le traitement afin d'évaluer la rémission du VIH-1. Après cela, la charge virale du patient a continué à rester indétectable. Le patient est resté en rémission après 18 mois après l'interruption du traitement antirétroviral, car les cellules immunitaires du patient n'étaient pas capables de produire le récepteur CCR5 crucial. Cette durée totale est égale à 35 mois après la transplantation.
Il s'agit d'un deuxième cas de rémission prolongée du VIH -1 après une greffe de moelle osseuse. Une différence importante réside dans le fait que le patient berlinois a bénéficié de deux greffes et d'une irradiation corporelle totale, tandis que ce patient britannique n'a reçu qu'une seule greffe et a suivi un protocole de chimiothérapie moins agressif et moins toxique. Des complications bénignes de même nature, à savoir une réaction du greffon contre l'hôte, ont été observées chez les deux patients. Le succès obtenu chez ces deux patients différents plaide en faveur du développement de stratégies visant à inhiber l'expression du CCR5, ce qui pourrait même permettre de guérir le VIH.
Les auteurs indiquent qu'ils surveillent l'état du patient et ne peuvent pas encore affirmer avec certitude qu'il est guéri du VIH. Ce traitement pourrait ne pas être approprié pour toutes les personnes vivant avec le VIH en raison des effets indésirables et de la toxicité de la chimiothérapie. De plus, les greffes de moelle osseuse sont coûteuses et comportent des risques. Néanmoins, cette approche, avec un conditionnement d'intensité réduite et sans irradiation, représente une meilleure option. Les recherches pourraient également porter sur l'inactivation du récepteur CCR5 par thérapie génique chez les personnes vivant avec le VIH.
***
Sources)
1. Gupta RK et al. 2019. Rémission du VIH-1 après une greffe de cellules souches hématopoïétiques CCR5Δ32/Δ32. Nature. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Contrôle à long terme du VIH par transplantation de cellules souches CCR5 Δ32/Δ32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. « Je suis le patient de Berlin : une réflexion personnelle », AIDS Research and Human Retroviruses, 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
***
...){kind=link}