Dans une recherche révolutionnaire, les scientifiques ont démontré que l'antibiotique aminosides (gentamicine) pouvait être utilisé pour traiter la démence familiale
Vue d'ensemble antibiotiques la gentamicine, la néomycine, la streptomycine, etc. sont couramment utilisées pour traiter les infections bactériennes. Ce sont un large spectre antibiotiques appartenir à aminosides classe et sont particulièrement actifs contre les bactéries à Gram négatif. Ils agissent en se liant aux ribosomes bactériens et inhibent de protéines synthèse en sensible les bactéries.
Mais les aminosides sont également connus pour induire la suppression des mutations chez les eucaryotes afin de produire une protéine complète. C'est une fonction moins connue de ce antibiotique qui a été utilisé dans le passé pour traiter plusieurs maladies humaines telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) [2]. Il semblerait désormais que cette fonction puisse être utilisée pour traiter démence ainsi dans un futur proche.
Dans un article publié le 08 janvier 2020 dans la revue Human Molecular Genetics, les chercheurs de l'Université du Kentucky ont apporté la preuve de concept que ces antibiotiques peut être utilisé pour traiter frontotemporal démence [1]. Il s’agit d’une percée scientifique passionnante qui pourrait potentiellement améliorer la qualité de vie de plusieurs personnes atteintes de démence.
Démence est un groupe de symptômes impliquant une détérioration de la capacité à effectuer les activités quotidiennes habituelles et qui est dû à une détérioration des fonctions cognitives telles que la mémoire, la pensée ou le comportement. C'est une cause majeure d'invalidité et de dépendance chez les personnes âgées dans le monde. Cela affecte également les soignants et les familles. Selon une estimation, il y aurait 50 millions de personnes atteintes démence dans le monde avec 10 millions de nouveaux cas chaque année. Alzheimer maladie est la forme la plus courante de démence. Frontotemporal démence est la deuxième forme la plus courante. Ceci est de nature précoce et affecte les lobes frontaux et temporaux du cerveau.
Les patients avec frontotemporal démence présentent une atrophie progressive des lobes frontaux et temporaux du cerveau qui entraîne une détérioration progressive des fonctions cognitives, des compétences linguistiques et des changements de personnalité et de comportement. Ceci est de nature héréditaire et est dû à des mutations génétiques. En raison de ces mutations génétiques, le cerveau est incapable de former une protéine appelée progranuline. La production insuffisante de progranuline dans le cerveau est liée à cette forme de démence.
Dans leur étude, les chercheurs de l'Université du Kentucky ont découvert que si l'aminoside antibiotiques ont été ajoutés aux cellules neuronales présentant des mutations de progranuline dans une culture cellulaire in vitro, ils sautent la mutation et forment une protéine complète. Le niveau de protéine progranuline a été récupéré jusqu'à environ 50 à 60 %. Cette découverte conforte le principe selon lequel les aminosides (gentamicine et G418) constituent une possibilité de traitement pour ces patients.
La prochaine étape serait de passer du « modèle de culture cellulaire in vitro » au « modèle animal ». La suppression des mutations par les aminosides comme stratégie thérapeutique pour traiter le syndrome frontotemporal démence a fait un pas de plus.
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Sources)
1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporal démence mutation non-sens de la progranuline sauvée par les aminosides. Génétique moléculaire humaine, ddz280. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Suppression de la mutation induite par les aminosides (arrêt de la lecture du codon) en tant que stratégie thérapeutique pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Progrès thérapeutiques dans les troubles neurologiques (2010) 3 (6) 379389. DOI : https://doi.org/10.1177/1756285610388693
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