Dans une recherche révolutionnaire, les scientifiques ont démontré que l'antibiotique aminosides (gentamicine) pouvait être utilisé pour traiter la démence familiale
Le antibiotiques la gentamicine, la néomycine, la streptomycine, etc. sont couramment utilisées pour traiter les infections bactériennes. Il s'agit d'antibiotiques à large spectre appartenant à aminosides classe et sont particulièrement actifs contre les bactéries à Gram négatif. Ils agissent en se liant aux ribosomes bactériens et inhibent de protéines synthèse en sensible les bactéries.
Mais les aminosides sont également connus pour induire la suppression des mutations chez les eucaryotes pour produire des protéines de pleine longueur. Il s'agit d'une fonction moins connue de cet antibiotique qui a été utilisé dans le passé pour traiter plusieurs maladies humaines telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) [2]. Maintenant, il y a un rapport que cette fonction peut être utilisée dans le traitement démence ainsi dans un futur proche.
Dans un article publié le 08 janvier 2020 dans la revue Human Molecular Genetics, les chercheurs de l'Université du Kentucky ont fourni la preuve de concept que ces antibiotiques peuvent être utilisés pour traiter la démence frontotemporale [1]. Il s'agit d'une percée scientifique passionnante qui a le potentiel d'améliorer la qualité de vie de plusieurs personnes atteintes de démence.
La démence est un groupe de symptômes impliquant une détérioration de la capacité à effectuer des activités quotidiennes habituelles et est due à une détérioration de la fonction cognitive comme la mémoire, la pensée ou le comportement. C'est une cause majeure de handicap et de dépendance chez les personnes âgées dans le monde. Elle touche aussi les aidants et les familles. Selon une estimation, il y a 50 millions de personnes atteintes de démence dans le monde avec 10 millions de nouveaux cas chaque année. Alzheimer maladie est la forme la plus courante de démence. La démence frontotemporale est la deuxième forme la plus courante. C'est un début précoce dans la nature et affecte les lobes frontaux et temporaux du cerveau.
Les patients atteints de démence frontotemporale présentent une atrophie progressive des lobes frontaux et temporaux du cerveau qui entraîne une détérioration progressive des fonctions cognitives, des compétences linguistiques et des changements de personnalité et de comportement. Ceci est de nature héréditaire causée par des mutations génétiques. En raison de ces mutations génétiques, le cerveau est incapable de former une protéine appelée progranuline. La production insuffisante de progranuline dans le cerveau est liée à cette forme de démence.
Dans leur étude, les chercheurs de l'Université du Kentucky ont découvert que si des antibiotiques aminosides étaient ajoutés aux cellules neuronales avec des mutations de la progranuline dans une culture cellulaire in vitro, ils sautaient la mutation et formaient une protéine complète. Le taux de protéine de progranuline a été récupéré jusqu'à environ 50 à 60 %. Cette découverte soutient le principe selon lequel les aminosides (gentamicine et G418) détiennent la possibilité de traitement pour ces patients.
La prochaine étape serait de passer du « modèle de culture cellulaire in vitro » au « modèle animal ». La suppression des mutations par les aminosides en tant que stratégie thérapeutique pour traiter la démence frontotemporale a fait un pas de plus.
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Sources)
1. Kuang L., et al, 2020. Mutation non-sens de la démence frontotemporale de la progranuline sauvée par les aminosides. Génétique moléculaire humaine, ddz280. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Suppression de la mutation induite par les aminosides (arrêt de la lecture du codon) en tant que stratégie thérapeutique pour la dystrophie musculaire de Duchenne. Progrès thérapeutiques dans les troubles neurologiques (2010) 3 (6) 379389. DOI : https://doi.org/10.1177/1756285610388693
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