L'étude décrit un nouveau mécanisme impliqué dans la progression de la stéatose hépatique non alcoolique et met en évidence la protéine Mitofusine 2 comme ayant le potentiel d'être un modèle de traitement possible
Non alcoolique (stéatose hépatique la maladie est la plus fréquente foie maladie qui touche les personnes qui ne boivent pas ou très peu d’alcool. Elle touche 25 pour cent de la population mondiale et est très répandue dans les pays développés. La maladie se caractérise par une accumulation de graisse supplémentaire dans les cellules hépatiques entraînant différents dysfonctionnements hépatiques. Cette condition est difficile à diagnostiquer à un stade précoce. Aucun traitement n'est disponible pour les graisses non alcoolisées foie maladie et les médecins recommandent généralement de perdre du poids. Dans une forme grave de cette maladie appelée stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'accumulation de graisse s'accompagne d'inflammation, de mort cellulaire et fibrose.
Une étude publiée dans Cellule le 2 mai 2019 propose une nouvelle cible thérapeutique possible pour le traitement des graisses non alcooliques une maladie du foie. Les chercheurs ont identifié une protéine mitochondriale appelée Mitofusine 2 qui pourrait être l'un des facteurs pouvant fournir une protection contre cette maladie. Dans leur étude, ils ont constaté que les niveaux de protéine Mitofusine 2 étaient faibles chez les patients souffrant de NASH, comme le montre leur foie biopsies. Les niveaux les plus bas étaient présents même dans les premiers stades de la NASH, ce qui indique que cette maladie se développe lorsque la protéine Mitofusine 2 diminue dans les cellules hépatiques. Un scénario similaire a été observé dans les cellules hépatiques d'un modèle murin de foie gras sans alcool maladie. Chez la souris, la diminution des taux de mitofusine 2 était responsable d'une inflammation hépatique, d'un métabolisme lipidique anormal, foie fibrose et cancer du foie.
Dans des expériences menées sur un modèle murin de NASH, des souris ont été soumises à un régime alimentaire pendant 2 semaines et des adénovirus codant pour la protéine Mitofusine 2 ont été injectés par voie intraveineuse à des souris. Le virus a été spécifiquement modifié pour exprimer artificiellement les protéines. Les foies de ces souris ont été analysés après 1 semaine. Les résultats ont montré que l'état de la NASH s'est amélioré chez la souris avec une amélioration significative du métabolisme des lipides.
Des expériences détaillées ont révélé que la protéine membranaire Mitofusine 2 se lie directement à la phosphatidylsérine (PS) qui est principalement synthétisée dans le réticulum endoplasmique (RE) et facilite son transfert. La mitofusine 2 extrait le PS dans des membranes permettant le transfert du PS vers les mitochondries où le PS est converti en phosphatidyléthanolamine (PE) pour être envoyé au ER pour fabriquer de la phosphatidylcholine. Une carence en mitofusine 2 entraîne une réduction du transfert de PS du RE vers les mitochondries, altérant le métabolisme lipidique. Ce transfert défectueux entraîne un stress aux urgences et provoque des symptômes de type NASH et un cancer. Il était clair que la mitofusine hépatique 2 était régulée négativement dans le foie humain au cours de la progression de la simple stéatose à la NASH. L'étude décrit une nouvelle fonction de la mitofusine 2 dans le maintien du métabolisme des phospholipides. Le lien entre la mitofusine 2 et les phospholipides est particulièrement important car il peut influencer les propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antifibrotiques et plusieurs fonctions dépendantes de la membrane. La réexpression de Mitofusine 2 chez des souris soumises à un régime alimentaire a amélioré la foie la maladie.
La présente étude décrit un nouveau mécanisme jusqu'alors non signalé pour le développement de la stéatose hépatique non alcoolique et met en évidence la protéine Mitofusine 2 comme nouvelle cible thérapeutique possible pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique. foie maladie. Les études futures se concentreront sur diverses approches susceptibles d'augmenter les niveaux de mitofusine 2 sans provoquer d'effets secondaires.
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Sources)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Le transfert déficient du réticulum endoplasmique-mitochondrial de la phosphatidylsérine provoque une maladie du foie. Cellule, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
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