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Résistance aux antibiotiques : un impératif pour arrêter l'utilisation inconsidérée et un nouvel espoir pour lutter contre les bactéries résistantes

Des analyses et des études récentes ont suscité l'espoir de protéger l'humanité de la résistance aux antibiotiques, qui devient rapidement une menace mondiale.

La découverte de antibiotiques au milieu des années 1900, ce fut une étape importante dans l’histoire de la médecine car il s’agissait d’un remède miracle pour de nombreuses personnes. bactérien infections et les bactéries-causer des maladies. Antibiotiques étaient autrefois qualifiés de « médicament miracle » et les antibiotiques sont désormais indispensables à la fois dans les soins de santé de base et dans les soins médicaux et technologies avancés, car ils ont vraiment changé le monde en protégeant des vies et en étant un élément essentiel du traitement de diverses conditions médicales et en aidant lors d'interventions chirurgicales critiques. .

La résistance aux antibiotiques augmente à un rythme rapide

Antibiotiques sont des médicaments produits naturellement par des micro-organismes et qui arrêtent ou tuent les bactéries de grandir. C'est d'une importance cruciale parce que bactérien les infections ont frappé l’humanité à travers le temps. Cependant, « résistant » les bactéries développer des défenses qui les protègent contre les effets de antibiotiques alors qu'auparavant ils étaient tués par eux. Ces bactéries résistantes sont alors capables de résister aux éventuelles attaques des antibiotiques et par conséquent si ceux-ci les bactéries Les traitements standard à l'origine de maladies cessent-ils de fonctionner pour cette maladie, les infections persistant et pouvant ensuite facilement se propager à d'autres. Ainsi, les antibiotiques « magiques » ont malheureusement commencé à échouer ou à devenir inefficaces, ce qui constitue une immense menace pour le système de santé mondial. Le nombre de résistants les bactéries causent déjà plus de 500,000 60 décès chaque année et érodent l'efficacité des antibiotiques pour la prévention et la guérison en étant un tueur silencieux et résidant sous une forme ou une autre dans près de XNUMX % de la population mondiale. Résistance aux antibiotiques menace notre capacité à guérir de nombreuses maladies comme la tuberculose, la pneumonie et à réaliser des progrès en matière de chirurgie, de traitement du cancer, etc. On estime qu'environ 50 millions de personnes mourront d'infections résistantes aux antibiotiques d'ici 2050 et le jour pourrait effectivement venir où antibiotiques ne peuvent plus être utilisés pour traiter des infections critiques comme ils sont utilisés actuellement. Cette question de la résistance aux antibiotiques est désormais un sujet de santé important qui doit être abordé de toute urgence pour un avenir meilleur. La communauté médicale et scientifique ainsi que les gouvernements du monde entier prennent plusieurs mesures pour atteindre cet objectif.

Enquête de l'OMS : « l'ère post-antibiotique » ?

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré résistance aux antibiotiques un problème de santé hautement prioritaire et grave grâce à son système mondial de surveillance de la résistance aux antimicrobiens (GLASS) qui a été lancé en octobre 2015. Ce système collecte, analyse et partage des données sur la résistance aux antibiotiques dans le monde. En 2017, 52 pays (25 pays à revenu élevé, 20 pays à revenu intermédiaire et sept pays à faible revenu) se sont inscrits au programme GLASS. C'est un premier rapport1 contenant des informations sur les niveaux de résistance aux antibiotiques fournies par 22 pays (un demi-million de participants inscrits à l'enquête) montrant une croissance à un taux alarmant - dans l'ensemble une résistance énorme de 62 à 82 pour cent. Cette initiative de l'OMS vise à sensibiliser et à coordonner entre les différentes nations pour s'attaquer à ce grave problème au niveau mondial.

Nous aurions pu empêcher la résistance aux antibiotiques et pouvons encore

Comment sommes-nous arrivés à cette phase de l’humanité où la résistance aux antibiotiques est devenue une menace mondiale ? La réponse à cette question est très simple : nous avons extrêmement surutilisé et abusé antibiotiques. Les médecins ont trop prescrit antibiotiques à n’importe quel patient au cours des dernières décennies. En outre, dans de nombreux pays, notamment les pays en développement d'Asie et d'Afrique, antibiotiques sont disponibles en vente libre chez le pharmacien local et peuvent être achetés sans même nécessiter une prescription médicale. On estime que 50 pour cent du temps antibiotiques sont prescrits pour une infection causant un virus où ils ne servent à rien car le virus terminera encore sa durée de vie (généralement entre 3 et 10 jours), que ce soit antibiotiques sont prises ou non. En fait, c'est tout simplement incorrect et c'est un mystère pour beaucoup quant à savoir exactement comment antibiotiques (qui cible les bactéries) n'aura aucun effet sur les virus ! Le antibiotiques pourrait « peut-être » soulager certains symptômes associés à l’infection virale. Même dans ce cas, cela reste médicalement contraire à l’éthique. Le bon conseil devrait être que, puisqu'aucun traitement n'est disponible pour la plupart des virus, l'infection devrait simplement suivre son cours et qu'à l'avenir, ces infections devraient être évitées en suivant une hygiène stricte et en gardant son environnement propre. En outre, antibiotiques sont couramment utilisés pour améliorer la production agricole dans le monde entier et pour nourrir le bétail et les animaux destinés à l'alimentation (poulet, vache, porc) comme compléments de croissance. Ce faisant, les humains courent également un risque énorme d’ingérer des produits résistants aux antibiotiques. les bactéries qui résident dans ces aliments ou animaux provoquant un transfert rigoureux de souches résistantes les bactéries à travers les frontières.

Ce scénario est encore compliqué par le fait qu'aucun nouvel antibiotique n'a été développé par les sociétés pharmaceutiques au cours des dernières décennies - la dernière nouvelle classe d'antibiotiques pour les bactéries gram-négatives. les bactéries étaient les quinolones développées il y a quatre décennies. Ainsi, dans l'état actuel des choses, nous ne pouvons pas vraiment songer à empêcher résistance aux antibiotiques en ajoutant des antibiotiques plus nombreux et différents car cela ne fera que compliquer davantage les résistances et le transfert. De nombreux drogue les entreprises ont souligné que le développement de tout nouveau drogue est d'abord très coûteux car il s'agit d'un processus long nécessitant d'énormes investissements et le bénéfice potentiel de antibiotiques est généralement très faible et les entreprises ne parviennent pas à atteindre le seuil de rentabilité. Cette situation est compliquée par le fait qu’une souche résistante se développerait pour un nouvel antibiotique quelque part dans le monde dans les deux ans suivant son lancement, puisqu’aucun cadre juridique n’est en place pour freiner la surutilisation des antibiotiques. Cela ne semble pas vraiment prometteur d'un point de vue commercial ni médical et donc du développement de nouveaux antibiotiques n'est pas la solution pour prévenir leur résistance.

L'OMS recommande un plan d'action2 pour prévenir la résistance aux antibiotiques :

a) Les professionnels de la santé et les travailleurs doivent procéder à une évaluation minutieuse et détaillée avant de prescrire antibiotiques aux humains ou aux animaux. Une revue Cochrane de diverses méthodes3 visant à réduire l'abus d'antibiotiques dans n'importe quel contexte clinique, a conclu que la méthode de « prescription de 3 jours » était assez efficace, dans laquelle le patient souffrant d'une infection (ce qui n'est pas bactérien) est informé que son état s'améliorera dans 3 jours, sinon antibiotiques peut être pris si les symptômes s'aggravent – ​​ce qui n'est généralement pas le cas puisque l'infection virale a suivi son cours à ce moment-là. b) Le grand public devrait être en mesure de poser des questions lorsqu'elles sont prescrites. antibiotiques et ils doivent prendre antibiotiques seulement lorsqu’on est convaincu que c’est absolument nécessaire. Ils doivent également compléter la dose prescrite pour éviter une croissance rapide des bactéries résistantes. bactérien souches. c) Les agriculteurs et les éleveurs devraient suivre une utilisation réglementée et limitée des antibiotiques et le faire uniquement lorsque cela est important (par exemple pour traiter une infection). d) Les gouvernements devraient mettre en place et suivre des plans nationaux pour réduire l'utilisation des antibiotiques.1. Des cadres personnalisés doivent être mis en place pour les pays développés et les pays à revenu intermédiaire et faible en fonction de leurs besoins.

Maintenant que le mal est fait : lutter contre la résistance aux antibiotiques

Pour qu'on ne plonge pas dans un nouveau 'post antibiotiques' et retour à l'ère pré-pénicilline (premier antibiotique découvert), de nombreuses recherches se déroulent dans ce domaine chargées d'échecs et de succès occasionnels. Plusieurs études récentes montrent des moyens de lutter contre la résistance aux antibiotiques, voire d’en inverser. La première étude publiée dans Journal de chimiothérapie antimicrobienne4 montre que lorsque les bactéries devenir résistants, une des manières qu'ils adoptent pour restreindre antibiotiques L'action consiste à produire une enzyme (une β-lactamase) qui détruit tout antibiotique qui tente de pénétrer dans la cellule (pour le traitement). Ainsi, des moyens d’inhiber l’action de ces enzymes pourraient réussir à inverser la résistance aux antibiotiques. Dans une deuxième étude ultérieure menée par la même équipe de l'Université de Bristol, au Royaume-Uni, mais en collaboration avec l'Université d'Oxford, publiée dans Microbiologie moléculaire5, ils ont analysé l'efficacité de deux types d'inhibiteurs de ces enzymes. Ces inhibiteurs (de la classe des boronates bicycliques) se sont révélés très efficaces sur un type particulier d'antibiotique (aztréonam), de sorte qu'en présence de cet inhibiteur, l'antibiotique était capable de tuer de nombreux antibiotiques résistants. les bactéries. Deux de ces inhibiteurs, l'avibactam et le vaborbactam, font actuellement l'objet d'essais cliniques et ont pu sauver la vie d'une personne souffrant d'une infection incurable. Les auteurs n'ont réussi qu'avec un type particulier de antibiotique, néanmoins, leurs travaux ont suscité l'espoir de renverser la tendance de la résistance aux antibiotiques.

Dans une autre étude publiée dans Rapports scientifiques6, des chercheurs de l'Université de Montréal ont mis au point une nouvelle approche pour bloquer le transfert de résistance entre bactéries, l'une des voies de propagation de la résistance aux antibiotiques dans les hôpitaux et les unités de santé. Les gènes responsables de la résistance des bactéries sont codés sur des plasmides (un petit L'ADN fragment qui peut se répliquer indépendamment) et ces plasmides se transfèrent entre les bactéries, diffusant ainsi la résistance les bactéries loin et au loin. Les chercheurs ont criblé par ordinateur une bibliothèque de petites molécules chimiques qui se lieraient à la protéine (TraE) essentielle à ce transfert de plasmide. Le site de liaison de l'inhibiteur est connu à partir de la structure moléculaire 3D de la protéine et il a été observé qu'une fois que les inhibiteurs potentiels étaient liés à la protéine, le transfert de plasmides porteurs de gènes résistants aux antibiotiques était considérablement réduit, suggérant ainsi une stratégie potentielle pour restreindre et inverser les antibiotiques. la résistance. Cependant, pour ce type d'étude, le 3D La structure moléculaire d'une protéine est requise, ce qui la rend légèrement limitante, car de nombreuses protéines doivent encore être caractérisées structurellement. Néanmoins, l'idée est encourageante et de tels inhibiteurs pourraient probablement jouer un rôle important dans les soins de santé quotidiens.

La résistance aux antibiotiques menace et compromet plusieurs décennies d'améliorations et de gains qui ont été réalisés chez l'homme la médecine et de développant et la mise en œuvre de ces travaux aura un impact direct énorme sur la capacité des personnes à vivre une vie saine.

***

{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

1. QUI. Rapport du système mondial de surveillance de la résistance aux antimicrobiens (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Consulté le 29 janvier 2018].

2. QUI. Comment stopper la résistance aux antibiotiques ? Voici une prescription de l'OMS. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Consulté le 10 février 2018].

3. Arnold SR. et Straus SE. 2005. Interventions pour améliorer les pratiques de prescription d'antibiotiques en soins ambulatoires.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2

4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Modifications du protéome de l'enveloppe entraînées par la surproduction de RamA chez Klebsiella pneumoniae qui améliorent la résistance acquise aux β-lactamines. Journal de chimiothérapie antimicrobienne. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345

5. Calvopiña K. et al.2017. Informations structurelles/mécaniques sur l'efficacité des inhibiteurs non classiques de la -lactamase contre les isolats cliniques de la sténotrophomonasmaltophilie largement résistants aux médicaments. Microbiologie moléculaire. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831

6. Casu B. et al. 2017. Le criblage basé sur des fragments identifie de nouvelles cibles pour les inhibiteurs du transfert conjugatif de la résistance aux antimicrobiens par le plasmide pKM101. Rapports scientifiques. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1

Équipe SCIEU
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