L’asciminib (Scemblix) a été approuvé pour les patients adultes atteints d’une leucémie myéloïde chronique (LMC) à chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée et en phase chronique. Cette autorisation accélérée a été accordée par la FDA le 29 octobre 2024.
Auparavant, l'asciminib avait été approuvé par la FDA en octobre 2021 et par l'EMA en août 2022 pour le traitement des adultes atteints de LMC Ph+ en phase chronique (LMC-PC), précédemment traités par ≥ 2 ITK, et pour le traitement des adultes atteints de LMC-PC Ph+ avec la mutation T315I.
Le médicament fait l’objet d’un essai clinique visant à évaluer son efficacité et sa sécurité chez les patients de première intention, les patients de dernière intention et les patients pédiatriques atteints de LMC.
La nouvelle approbation pour les personnes nouvellement diagnostiquées avec une LMC est basée sur les données d'efficacité et de sécurité de l'essai. L'efficacité de l'asciminib pour la LMC Ph+ nouvellement diagnostiquée dans la PC a été évaluée dans l'essai ASC4FIRST (NCT04971226) dans lequel 405 patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit de l'asciminib, soit des inhibiteurs de la tyrosine kinase (IS-TKI) sélectionnés par l'investigateur. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le taux de réponse moléculaire majeure (RMM) à 48 semaines. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient les douleurs musculo-squelettiques, les éruptions cutanées, la fatigue, les infections des voies respiratoires supérieures, les céphalées, les douleurs abdominales et la diarrhée et les anomalies biologiques les plus fréquentes (≥ 40 %) chez les patients atteints de LMC Ph+ nouvellement diagnostiquée dans la PC étaient la diminution du nombre de lymphocytes, la diminution du nombre de leucocytes, la diminution du nombre de plaquettes, la diminution du nombre de neutrophiles et la diminution du calcium corrigé.
L'asciminib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI). Il inhibe l'activité kinase ABL1 de la protéine de fusion BCR-ABL1 qui sert de moteur à la prolifération de la LMC chez la majorité des personnes atteintes de LMC. Il se lie à la poche myristoyle de la protéine BCR-ABL1 et la verrouille dans une conformation inactive.
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Références:
- Communiqué de presse – La FDA accorde une approbation accélérée à l’asciminib pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique récemment diagnostiquée. Publié le 29 octobre 2024. Disponible sur https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-asciminib-newly-diagnosed-chronic-myeloid-leukemia
- Deeks, ED Asciminib : première approbation. Médicaments 82, 219–226 (2022). DOI : https://doi.org/10.1007/s40265-021-01662-3
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 has been approved for adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase (CP). The accelerated approval was granted by the FDA on 29 October 2024.){kind=link}