Effets du Donépézil sur les régions du cerveau

Le donépézil est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase¹. L'acétylcholinestérase décompose le neurotransmetteur acétylcholine², réduisant ainsi la signalisation de l'acétylcholine dans le cerveau. L'acétylcholine (ACh) améliore l'encodage de nouveaux souvenirs et améliore donc l'apprentissage³. Le donépézil améliore les performances cognitives en cas de déficience cognitive légère (MCI) et La maladie d'Alzheimer (AD), et est l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI) le plus couramment prescrit pour la MA⁴. Les effets du donépézil sur les volumes de cerveau les régions ont été examinées et peuvent aider à expliquer son efficacité⁴.

Dans une étude récente comparant des témoins sains, des patients MCI non traités et des patients MCI traités par donépézil, des volumes de cerveau les régions et les tests évaluant la fonction cognitive ont été déterminés au départ et 6 mois après le début du traitement pour le groupe traité MCI⁴. Le donépézil a amélioré les scores des tests de fonction cognitive en réduisant légèrement les scores sur la dépression gériatrique et la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la MA, tout en réduisant considérablement l'évaluation de la démence clinique de 14.1 % et en augmentant considérablement le score de la version coréenne du mini-examen de l'état mental de 8 % dans 6 mois⁴.

Matière grise Les volumes de GM (GM) ont augmenté de manière significative après le traitement par le donépézil dans les régions du putamen, du globus pailldus et du gyrus frontal inférieur du cerveau mais ne différait pas significativement du groupe non traité lors de l'examen du volume de l'hippocampe⁴. Cependant, une durée de traitement plus longue avec le donépézil semble réduire le taux de perte de volume hippocampique⁴.

Ces effets positifs du donépézil sur cerveau peut s’expliquer par une augmentation des facteurs de croissance dans le cerveau comme une augmentation de cerveau-facteur neurotrophique dérivé (BDNF) observé chez les rats traités par donépézil⁴. Le BDNF augmente la survie neuronale, la différenciation et la plasticité synaptique, tout en favorisant la dégradation de la plaque bêta-amyloïde qui contribuerait à la MA⁴. Les effets du BDNF procurent un effet pro-cognitif et neuroprotecteur⁵. Cette augmentation du BDNF du donépézil est probablement due à sa signalisation pro-cholinergique, car les agonistes cholinergiques augmentent l'expression du BDNF ainsi que l'expression du facteur de croissance nerveuse (NGF)⁶, ce qui montre l'importance de la signalisation cholinergique pour cerveau santé.

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Références:  

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2. Trang A, Khandhar PB. Physiologie, Acétylcholinestérase. [Mise à jour le 2020 juillet 10]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing ; 2021 jan-. Disponible depuis: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Le rôle de l'acétylcholine dans l'apprentissage et la mémoire. Opinion actuelle en neurobiologie, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, C.-B., Park, KS et al. Une étude pilote de la morphométrie cérébrale après un traitement au donépézil dans les troubles cognitifs légers : changements de volume des régions corticales/sous-corticales et des sous-champs hippocampiques. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Facteur neurotrophique dérivé du cerveau : une molécule clé pour la mémoire dans le cerveau sain et pathologique. Frontières en neurosciences cellulaires, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Régulation cholinergique du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et du facteur de croissance nerveuse (NGF) mais pas de la neurotrophine-3 (NT-3 ) niveaux d'ARNm dans l'hippocampe de rat en développement. J Neurosci. 1993 septembre ; 13(9) : 3818-26. est ce que je: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID : 8366347 ; PMCID : PMC6576436. 

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