Effets du Donépézil sur les régions du cerveau

Le donépézil est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase^¹ . L'acétylcholinestérase dégrade le neurotransmetteur acétylcholine^² , réduisant ainsi la signalisation de l'acétylcholine dans le cerveau . L'acétylcholine (ACh) favorise l'encodage de nouveaux souvenirs et, par conséquent, améliore l'apprentissage^³ . Le donépézil améliore les performances cognitives dans les troubles cognitifs légers (TCL) et la maladie d'Alzheimer (MA), et c'est l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI) le plus fréquemment prescrit pour la MA^⁴ . Les effets du donépézil sur le volume des régions cérébrales ont été étudiés et pourraient contribuer à expliquer son efficacité^⁴.

Dans une étude récente comparant des sujets sains, des patients atteints de troubles cognitifs légers (TCL) non traités et des patients atteints de TCL traités par donépézil, les volumes des régions cérébrales et les résultats des tests évaluant la fonction cognitive ont été déterminés à l'inclusion et 6 mois après le début du traitement pour le groupe de patients atteints de TCL traités^⁴. Le donépézil a amélioré les scores aux tests de fonction cognitive en réduisant légèrement les scores à l'échelle de dépression gériatrique et à la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer, tout en réduisant significativement le score de l'échelle d'évaluation clinique de la démence de 14.1 % et en augmentant significativement le score à la version coréenne du Mini-Mental State Examination de 8 % en 6 mois ^⁴.

Le volume de la substance grise a augmenté significativement après le traitement par donépézil dans le putamen, le globus pallidus et le gyrus frontal inférieur, mais n'a pas différé significativement du groupe non traité en ce qui concerne le volume de l'hippocampe^⁴. Cependant, une durée de traitement plus longue par donépézil semble réduire le taux de perte de volume de l'hippocampe ^⁴.

Ces effets positifs du donépézil sur le cerveau pourraient s'expliquer par une augmentation des facteurs de croissance cérébraux , notamment du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), observée chez les rats traités par donépézil^⁴. Le BDNF accroît la survie neuronale, la différenciation et la plasticité synaptique, tout en favorisant la dégradation des plaques bêta-amyloïdes, impliquées dans la maladie d'Alzheimer^⁴. Les effets du BDNF exercent un effet pro-cognitif et neuroprotecteur ^⁵ . Cette augmentation du BDNF induite par le donépézil est probablement due à sa signalisation pro-cholinergique, car les agonistes cholinergiques augmentent l'expression du BDNF ainsi que celle du facteur de croissance nerveuse (NGF)^⁶ , ce qui souligne l'importance de la signalisation cholinergique pour la santé cérébrale.

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Références:  

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2. Trang A, Khandhar PB. Physiologie, Acétylcholinestérase. [Mise à jour le 2020 juillet 10]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing ; 2021 jan-. Disponible depuis: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Le rôle de l'acétylcholine dans l'apprentissage et la mémoire. Opinion actuelle en neurobiologie, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, C.-B., Park, KS et al. Une étude pilote de la morphométrie cérébrale après un traitement au donépézil dans les troubles cognitifs légers : changements de volume des régions corticales/sous-corticales et des sous-champs hippocampiques. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Facteur neurotrophique dérivé du cerveau : une molécule clé pour la mémoire dans le cerveau sain et pathologique. Frontières en neurosciences cellulaires, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Régulation cholinergique du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et du facteur de croissance nerveuse (NGF) mais pas de la neurotrophine-3 (NT-3 ) niveaux d'ARNm dans l'hippocampe de rat en développement. J Neurosci. 1993 septembre ; 13(9) : 3818-26. est ce que je: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID : 8366347 ; PMCID : PMC6576436. 

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