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Effets du Donépézil sur les régions du cerveau

MÉDECINEEffets du Donépézil sur les régions du cerveau

Le donépézil est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase1. L'acétylcholinestérase décompose le neurotransmetteur acétylcholine2, réduisant ainsi la signalisation de l'acétylcholine dans le cerveau. L'acétylcholine (ACh) améliore l'encodage de nouveaux souvenirs et améliore donc l'apprentissage3. Le donépézil améliore les performances cognitives en cas de déficience cognitive légère (MCI) et La maladie d'Alzheimer (AD), et est l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI) le plus couramment prescrit pour la MA4. Les effets du donépézil sur les volumes des régions cérébrales ont été examinés et peuvent aider à expliquer son efficacité4.

Dans une étude récente comparant des témoins sains, des patients MCI non traités et des patients MCI traités par donépézil, les volumes de régions cérébrales et les tests évaluant la fonction cognitive ont été déterminés au départ et 6 mois après le début du traitement pour le groupe MCI traité.4. Le donépézil a amélioré les scores des tests de fonction cognitive en réduisant légèrement les scores sur la dépression gériatrique et la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la MA, tout en réduisant considérablement l'évaluation de la démence clinique de 14.1 % et en augmentant considérablement le score de la version coréenne du mini-examen de l'état mental de 8 % dans 6 mois4.

Matière grise (GM) les volumes ont significativement augmenté après le traitement du donépézil dans le putamen, le globus pailldus et les régions du gyrus frontal inférieur du cerveau, mais ne différaient pas significativement du groupe non traité lors de l'examen du volume de l'hippocampe4. Cependant, une durée de traitement plus longue avec le donépézil semble réduire le taux de perte de volume hippocampique4.

Ces effets positifs du donépézil sur le cerveau peuvent s'expliquer par une augmentation des facteurs de croissance dans le cerveau, telle qu'une augmentation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) observée chez les rats traités par le donépézil.4. Le BDNF augmente la survie neuronale, la différenciation et la plasticité synaptique, tout en favorisant la dégradation de la plaque bêta-amyloïde qui contribuerait à la MA4. Les effets du BDNF procurent un effet pro-cognitif et neuroprotecteur5. Cette augmentation du BDNF du donépézil est probablement due à sa signalisation pro-cholinergique, car les agonistes cholinergiques augmentent l'expression du BDNF ainsi que l'expression du facteur de croissance nerveuse (NGF)6, ce qui montre l'importance de la signalisation cholinergique pour la santé du cerveau.

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Références:  

  1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Mise à jour le 2020 août 22]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing ; 2021 jan-. Disponible depuis: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 
  1. Trang A, Khandhar PB. Physiologie, Acétylcholinestérase. [Mise à jour le 2020 juillet 10]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing ; 2021 jan-. Disponible depuis: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 
  1. Hasselmo ME (2006). Le rôle de l'acétylcholine dans l'apprentissage et la mémoire. Opinion actuelle en neurobiologie16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 
  1. Kim, GW., Kim, C.-B., Park, KS et al. Une étude pilote de la morphométrie cérébrale après un traitement au donépézil dans les troubles cognitifs légers : changements de volume des régions corticales/sous-corticales et des sous-champs hippocampiques. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 
  1. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Facteur neurotrophique dérivé du cerveau : une molécule clé pour la mémoire dans le cerveau sain et pathologique. Frontières en neurosciences cellulaires13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 
  1. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Régulation cholinergique du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et du facteur de croissance nerveuse (NGF) mais pas de la neurotrophine-3 (NT-3 ) niveaux d'ARNm dans l'hippocampe de rat en développement. J Neurosci. 1993 septembre ; 13(9) : 3818-26. est ce que je: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID : 8366347 ; PMCID : PMC6576436. 

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