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Intolérance au gluten : une étape prometteuse vers le développement d'un traitement contre la mucoviscidose et la maladie cœliaque

MÉDECINEIntolérance au gluten : une étape prometteuse vers le développement d'un traitement contre la mucoviscidose et la maladie cœliaque

Une étude suggère une nouvelle protéine impliquée dans le développement de l'intolérance au gluten qui pourrait être une cible thérapeutique.

Près d'une personne sur 1 souffre de la maladie coeliaque, une maladie génétique courante qui peut parfois aussi être déclenchée par des facteurs environnementaux et l'alimentation. Les personnes souffrant de coeliaque maladie développer une sensibilité au gluten – présent dans le blé, le seigle et l'orge. Cette maladie est une maladie auto-immune grave de notre intestin dans laquelle notre système immunitaire déclenche une réponse contre les propres cellules de notre corps - d'où l'« auto-immunité » - lorsqu'une nourriture contenant du gluten est consommé. Cette réponse négative de notre système immunitaire endommage la surface de l'intestin grêle. Initialement, la maladie cœliaque a été trouvée dans les pays à forte population caucasienne, maintenant elle est également signalée dans les populations. Il n'y a malheureusement aucun remède disponible pour la maladie cœliaque et les patients doivent surveiller de près leur alimentation qui est la seule thérapie disponible.

Association entre la maladie cœliaque et kystique fibrose

La maladie cœliaque est également plus fréquente (presque trois fois) chez les personnes souffrant de fibrose kystique car il existe une cooccurrence certaine entre ces deux maladies. Dans la mucoviscidose, du mucus épais et collant s'accumule dans les poumons et l'intestin principalement à cause de mutations du gène de la protéine CFTR (régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose). La protéine CFTR joue un rôle central dans le maintien de la fluidité du mucus. Ainsi, lorsque cette protéine de transport d'ions n'est pas générée, le mucus commence à se boucher et ce dysfonctionnement déclenche également d'autres réactions problématiques dans les poumons, les intestins et d'autres organes, principalement en raison de l'activation du système immunitaire. Ces réactions ou effets sont très similaires à ceux déclenchés par le gluten chez les patients atteints de la maladie cœliaque. C'est pourquoi il est entendu que ces deux troubles sont liés.

Des chercheurs italiens et français ont tenté de comprendre la nature du lien entre la maladie cœliaque et la mucoviscidose au niveau moléculaire dans leur étude publiée dans Le Journal EMBO. Comme le gluten est très difficile à digérer, ses parties protéiques plus longues pénètrent dans l'intestin. Les chercheurs ont utilisé en laboratoire des lignées cellulaires intestinales humaines sensibles au gluten. On a vu qu'une partie de protéine (ou peptide) particulière appelée P31-43 est capable de se lier directement à CFTR et d'altérer sa fonction. Et une fois que la fonction de CFTR est entravée, le stress cellulaire et l'inflammation se déclenchent. Les chercheurs ont conclu que le CFTR est crucial dans la médiation de la sensibilité au gluten chez les patients coeliaques.

Un composé particulier appelé VX-770 pourrait inhiber l'interaction entre le peptide P31-43 et la protéine CFTR en bloquant le site actif sur la protéine cible. Ainsi, lorsque des cellules ou des tissus intestinaux humains prélevés sur des patients coeliaques ont été pré-incubés avec le VX-770, l'interaction entre le peptide ajouté et la protéine n'a pas eu lieu et aucune réaction immunitaire n'a donc été déclenchée. Cela marque le VX-770 comme essentiel pour protéger les cellules épithéliales sensibles au gluten des effets néfastes de la consommation de gluten. Chez les souris sensibles au gluten, le VX-771 offre une protection contre les symptômes intestinaux induits par le gluten.

Cette étude est une première étape prometteuse vers le développement d'un traitement via des inhibiteurs de la protéine CFTR qui peut traiter la mucoviscidose et peut également être un point de départ pour développer un traitement potentiel pour la maladie cœliaque. Davantage d'essais cliniques sont nécessaires pour analyser la dose et l'administration des inhibiteurs potentiels du CFTR. Les résultats pourraient aider les patients qui ont Intolerance au gluten pouvoir utiliser des médicaments sans modifier ou restreindre leur alimentation.

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{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

Villella VR et al. 2018. Un rôle pathogène pour le régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose dans la maladie cœliaque. Le Journal EMBOhttps://doi.org/10.15252/embj.2018100101

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