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VIH/SIDA : un vaccin à ARNm se révèle prometteur dans un essai préclinique  

Développement réussi de vaccins à ARNm, BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) et ARNm-1273 (de Moderna) contre le nouveau coronavirus SRAS CoV-2 et le rôle important que ces vaccins ont joué récemment dans la vaccination de masse des personnes contre la pandémie de COVID-19 dans plusieurs pays a établi la technologie de l'ARN et inaugure une nouvelle ère dans la médecine et l'administration de médicaments. Son application dans le développement de vaccins contre d'autres maladies et de thérapeutiques pour plusieurs maladies, dont le cancer, a déjà commencé à montrer des résultats précoces. Récemment, des scientifiques français avaient rapporté une preuve de concept pour le traitement de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, la maladie neurologique héréditaire la plus courante qui provoque une paralysie progressive des jambes. Dans le domaine du développement de vaccins, le candidat-vaccin à ARNm contre le VIH/SIDA s'est révélé prometteur lors d'essais précliniques chez l'animal. Le nouveau vaccin anti-VIH à base d'ARNm s'est avéré sûr et réduit le risque d'infection de type VIH chez les singes, ouvrant ainsi la voie à des essais cliniques de phase 1. Sur cette base, un essai clinique parrainé par le NIAID a commencé. Un autre essai clinique parrainé par l'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basé sur la plateforme d'ARNm de Moderna évalue les antigènes vaccinaux contre le VIH  

Plus de 40 ans se sont écoulés depuis le premier rapport de HIV/cas de SIDA en 1981. Malgré de longs efforts concertés de la part de la communauté scientifique et médicale du monde entier, un vaccin sûr et efficace contre le VIH/SIDA n'a pas été possible jusqu'à présent en raison de plusieurs défis, notamment la variabilité antigénique remarquable de la protéine d'enveloppe (Env), la protéine protégée configuration des épitopes conservés et autoréactivité des anticorps. Plusieurs approches ont été essayées, mais les résultats n'ont pas été satisfaisants. Un seul essai sur l'homme pourrait offrir un faible niveau de protection (~30%).  

Succès de ARNm vaccins contre le SRAS CoV-2 a ouvert la possibilité de développer des vaccins basés sur la technologie de l'ARNm pour d'autres virus pathogènes comme les virus de l'immunodéficience humaine (VIH) responsables du sida. Les chercheurs de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) des NIH ont récemment signalé le développement d'un nouveau vaccin anti-VIH à ARNm qui s'est révélé prometteur lors d'essais précliniques sur des animaux.   

L'équipe de recherche du NIAID a utilisé l'ARNm pour l'expression de deux protéines virales - la protéine d'enveloppe (Env) du VIH-1 et la protéine Gag du virus de l'immunodéficience simienne (VIS). L'injection d'ARNm dans le muscle pour l'expression de ces deux protéines a généré des particules pseudo-virales (VLP) capables d'induire une réponse immunitaire similaire à une infection naturelle. Anticorps se formaient qui pouvaient neutraliser et réduire le risque d'infection (les VLP ne pouvaient pas provoquer d'infection en raison de l'absence de génome du VIH). La vaccination avec les ARNm env et gag a donné de meilleurs résultats. Les animaux vaccinés présentaient un risque d'infection inférieur de 79 % à celui des animaux non vaccinés. Les données d'innocuité et d'efficacité sur les animaux suggèrent une approche prometteuse pour le développement d'un vaccin à ARNm contre le VIH.  

Encouragé par les résultats, l'essai clinique de phase 1 (NCT05217641) a été parrainé par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui recrute actuellement des participants.  

Un autre essai clinique (NCT05001373) parrainé par l'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basé sur la plateforme d'ARNm de Moderna évalue les antigènes vaccinaux contre le VIH initialement développés sous forme de protéines chez Scripps Research et le Neutralizing Antibody Center (NAC) d'IAVI. Cette équipe de recherche avait précédemment montré qu'''une version adjuvantée à base de protéines de l'immunogène d'amorçage (eOD-GT8 60mer) induisait la réponse souhaitée des lymphocytes B chez 97% des receveurs''. 

En fonction des résultats satisfaisants en matière de sécurité et d'efficacité issus des essais cliniques, Vaccins ARNm contre le VIH/SIDA pourrait être disponible dans un avenir proche.  

*** 

Références:  

  1. Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Un vaccin à ARNm multiclade env-gag VLP produit des anticorps neutralisants du VIH-2 de niveau 1 et réduit le risque d'infection par le SHIV hétérologue chez les macaques. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 
  1. Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 et BG505 MD39.3 gp151 CD4KO VIH Trimer ARNm chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH – ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT05217641 Commanditaire : National Institut des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). Disponible à https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  
  1. IAVI - Communiqués de presse - IAVI et Moderna lancent un essai d'antigènes vaccinaux contre le VIH délivrés par la technologie de l'ARNm. Publié le 27 janvier 2022. Disponible sur https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  
  1. Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin à ARNm eOD-GT8 60mer (ARNm-1644) et du vaccin à ARNm Core-g28v2 60mer (ARNm-1644v2-Core). Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05001373. Commanditaire : Initiative internationale pour un vaccin contre le sida. Disponible à https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

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Équipe SCIEU
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