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Iboxamycine (IBX) : un antibiotique synthétique à large spectre pour lutter contre la résistance antimicrobienne (RAM)

MÉDECINEIboxamycine (IBX) : un antibiotique synthétique à large spectre pour lutter contre la résistance antimicrobienne (RAM)

Le développement de bactéries multirésistantes (MDR) au cours des cinq dernières décennies a conduit à une augmentation des recherches à la recherche d'un candidat médicament pour résoudre ce problème de résistance aux antimicrobiens. Un antibiotique à large spectre entièrement synthétique, l'Iboxamycine, offre l'espoir de traiter à la fois les bactéries Gram-positives et Gram-négatives via un mécanisme bactériostatique 

groupe lincosamide de antibiotiques comprenant notamment de la clindamycine est un antibiotique commun sûr disponible par voie orale. C'est un agent bactériostatique et agit en se liant aux ribosomes bactériens. La lincomycine, le premier antibiotique de ce groupe a été isolée à partir de bactéries du sol Streptomyces lincolnensis en 1963 et utilisé contre Gram positif les bactéries.  

La clindamycine, la version semi-synthétique de la lincomycine, est utilisée depuis 50 ans comme antibactérien (et antipaludéen), en particulier pour le traitement des infections dentaires et osseuses. En raison de son utilisation répandue pendant environ cinq décennies, de multiples gènes de résistance ont maintenant évolué, rendant la clindamycine moins efficace contre plusieurs bactéries dans la communauté. De plus, aucun autre antibiotique de ce groupe n'a vu le jour malgré les efforts acharnés des dernières décennies.  

Des chercheurs ont récemment rapporté la synthèse chimique d'Iboxamycine (IBX), un nouveau lincosamide qui s'avère très efficace contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives dans in vitro et  in vivo études animales. Grâce à une conception basée sur la structure et à une synthèse basée sur des composants, ils ont développé un échafaudage et l'ont lié au résidu amino-octose de la clindamycine. Le résultat est l'Iboxamycine, un antibiotique qui s'est avéré exceptionnellement puissant contre un large éventail de bactéries pathogènes lors d'études précliniques sur des souris. Il cible les bactéries de type sauvage et résistantes et présente des effets bactériostatiques prolongés même après une brève exposition.   

Le développement de ce candidat antibiotique à large spectre est très important à l'heure actuelle, alors que les antibiotiques couramment utilisés ont de plus en plus perdu de leur éclat en raison de l'évolution de la résistance multiple aux médicaments (MDR), causée principalement par l'utilisation aveugle des antibiotiques, rendant ainsi l'antibiotique résistance une menace sérieuse pour la santé mondiale.  

De plus, contrairement à la lincomycine et à la clindamycine qui sont respectivement naturelles et semi-synthétiques, le candidat nouvellement développé Iboxamycine (IBX) est entièrement synthétique, ce qui implique que sa disponibilité peut ne pas dépendre entièrement des sources naturelles, et donc sa production industrielle pourrait facilement être augmentée. pour répondre à des exigences plus élevées. En outre, la synthèse de plusieurs analogues est également possible car le processus est basé sur des composants. Une preuve supplémentaire de son efficacité et de son innocuité sera disponible après le début des essais cliniques, ce qui ne se produira que lorsqu'une industrie pharmaceutique s'impliquera et obtiendra les droits de brevet des inventeurs, pour se développer davantage. 

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Sources:  

  1. Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. Une classe d'antibiotiques synthétiques surmontant la multirésistance bactérienne. Publication : 27 octobre 2021. Nature (2021). EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6 
  1. Mason J., et al 2021. Synthèse pratique à l'échelle du Gram de l'iboxamycine, un candidat antibiotique puissant. Confiture. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019-11025. Date de publication : 15 juillet 2021. DOI : https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Disponible sur le lien  

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Umesh Prasad
Umesh Prasad
Rédacteur en chef, Scientific European

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