Les antibiotiques actuellement utilisés dans la pratique clinique, en plus de neutraliser les agents pathogènes cibles, nuisent également aux bactéries saines de l'intestin. La perturbation du microbiome intestinal a des effets toxiques sur le foie, les reins et d’autres organes. C’est une question à résoudre. Des chercheurs ont découvert la lolamicine, un antibiotique candidat qui s'est révélé efficace contre les infections à Gram négatif sans affecter le microbiome intestinal sain lors d'études précliniques. C’est la preuve de concept que des antibiotiques qui tuent les microbes pathogènes tout en épargnant les bactéries bénéfiques dans l’intestin peuvent être développés pour les infections à Gram négatif. Cela offre un espoir de résoudre les problèmes associés au ciblage aveugle des bactéries à Gram négatif. Cependant, des années de recherche supplémentaires sont nécessaires avant d’atteindre le stade de l’utilisation clinique.
pont antibiotiques ciblez uniquement les bactéries Gram-positives ou ciblez à la fois les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Quelques antibiotiques spécifiques aux bactéries Gram-négatives (les bactéries Gram-négatives ont une double couche de protection dans leur paroi cellulaire, ce qui les rend difficiles à tuer) tuent également les bactéries Gram-négatives bénéfiques dans l'intestin. Les perturbations du microbiome intestinal ainsi créées ont des effets toxiques/négatifs, en particulier sur le foie et les reins. D’où la nécessité de développer des antibiotiques capables de tuer sélectivement les bactéries pathogènes tout en épargnant les bénéfiques. Comme indiqué dans un récent document de recherche, les scientifiques ont développé un de ces antibiotiques appelé lolamicine, qui cible sélectivement les bactéries pathogènes à Gram négatif tout en épargnant les bactéries bénéfiques.
La lolamicine est un inhibiteur de la voie Lol (localisation des lipoprotéines), un système de transport des lipoprotéines que l'on trouve exclusivement dans les bactéries à Gram négatif et qui est génétiquement différent des bactéries pathogènes et bénéfiques.
En culture cellulaire, il n’a eu aucun effet appréciable sur les bactéries à Gram positif. À des doses plus élevées, il a neutralisé jusqu'à 90 % des isolats cliniques d'E. coli, de K. pneumoniae et d'E. cloacae multirésistants.
L'administration orale de lolamicine à des souris atteintes de septicémie ou de pneumonie résistante aux médicaments a sauvé 100 % des souris atteintes de septicémie et 70 % des souris atteintes de pneumonie. De plus, l’administration de lolamicine n’a entraîné aucun changement radical dans la composition taxonomique des bactéries dans le microbiome intestinal des souris au cours du traitement de trois jours ou des 28 jours de récupération suivants.
Ces résultats d’études précliniques sur les animaux sont encourageants et offrent un espoir de résoudre les problèmes associés au ciblage aveugle des bactéries à Gram négatif. C'est une preuve de concept qu'il est possible de développer antibiotiques qui ciblent sélectivement les bactéries gram-négatives nocives tout en épargnant le microbiome intestinal de tout effet indésirable. Cependant, des années de recherches supplémentaires sont nécessaires pour étendre les résultats.
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Références:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Un antibiotique sélectif à Gram négatif qui épargne le microbiome intestinal. Nature 630, 429-436 (2024). Publié : 29 mai 2024. DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Université de l'Illinois Urbana-Champaign 2024. Actualités de la recherche – Un nouvel antibiotique tue les bactéries pathogènes et épargne les microbes intestinaux sains. Publié le 29 mai 2024. Disponible sur https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
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