Un ensemble d'études décrit un anticorps humain qui peut prévenir efficacement le paludisme le plus mortel causé par le parasite Plasmodium falciparum
Paludisme est l'un des problèmes de santé publique les plus graves au monde. Il s'agit d'une maladie mortelle causée par des parasites - des organismes microscopiques unicellulaires appelés Plasmodium. Le paludisme se transmet à l'homme par la piqûre d'une femelle infectée « très efficace » Anophèle moustique. Chaque année, environ 280 millions de personnes sont touchées par paludisme in more than 100 countries resulting in 850,00 deaths globally. Malaria is predominately found in the tropical and sub-tropical areas of Africa, South America and Asia.It is one of the most important tropical parasitic disease and the second most deadly communicable disease after tuberculosis. The African region carries a disproportionately high share of the global paludisme burden with more than 90 percent cases and deaths in this region alone. Once bitten by a parasite-carrying mosquito, the parasite infects people and causes the symptoms of malaria like high fever, chills, flu-like symptoms, and anemia. These symptoms are particularly dangerous for pregnant women and also children who sometimes have to suffer lifelong side effects of the disease. Malaria can be prevented and is also curable if its detected and treated with timely appropriate care, otherwise it can be fatal. There are two aspects to malaria research, one is controlling mosquitoes and the other is to create drugs and vaccines to prevent and control the infection. An understanding of how a malaria infection affects the human immune response can help in the larger goal of creating vaccines to prevent paludisme.
Less than 100 years ago, malaria was endemic throughout the world including North America and Europe though now it has been eradicated in these continents. However, for humanitarian cause, it is important that malaria research stays relevant because worldwide huge number of people are affected by malaria and factually, three billion people live in at-risk areas for malaria. Multiple reasons have been cited why developed countries which face no occurrences of malaria, should be committed to eradicating paludisme in developing and poor countries. These reasons include ensuring the basic human rights of every human being through justice and bolstering world security and peace. The risk is not just health wise, asit also affects the stabilization of economies and populations in developing parts of the world with people at risk for malaria by imposing high costs to both individuals and governments. Thus, it is imperative for developed nations to outreach and contribute to economic prosperity of not just these countries but also their own as they are interconnected.
Progrès des médicaments et des vaccins contre le paludisme
Cependant, la prévention et le traitement ciblés au fil des décennies ont réduit le nombre de cas de paludisme et de décès, mais le parasite du paludisme est un ennemi très coriace. Les traitements médicamenteux doivent souvent être pris quotidiennement pour être efficaces et peuvent être difficiles d'accès, en particulier dans les pays pauvres. La résistance aux médicaments est un défi majeur pour les médicaments antipaludiques connus qui entravent le contrôle du paludisme. Cette résistance se produit généralement parce que chaque médicament antipaludique cible une souche particulière du parasite et lorsque de nouvelles souches apparaissent (en raison du fait que certains parasites évoluent et survivent à l'attaque d'un médicament), les médicaments sont rendus inutiles. Ce problème de résistance est aggravé par la résistance croisée, dans laquelle la résistance à un médicament confère une résistance à d'autres médicaments appartenant à la même famille chimique ou ayant des modes d'action similaires. Actuellement, il n'existe pas de vaccin unique, hautement efficace et durable pour prévenir le paludisme. Après des décennies de recherche, un seul vaccin contre le paludisme (appelé PfSPZ-CVac, développé par la société de biotechnologie Sanaria) a été approuvé. Il nécessite quatre injections sur une série de mois et n'est efficace qu'à 50 %. La raison pour laquelle les vaccins sont pour la plupart inefficaces est que le paludisme a un cycle de vie extrêmement complexe, et les vaccins fonctionnent généralement lorsque l'infection palustre est à un stade très précoce, c'est-à-dire dans le foie. Une fois que l'infection passe à un stade sanguin ultérieur, le corps n'est pas en mesure de créer des cellules immunitaires protectrices et leurs anticorps et contrecarre ainsi le mécanisme du vaccin, le rendant inefficace.
Un nouveau candidat est là !
Dans une avancée récente1, 2 dans la recherche sur les vaccins antipaludiques publiés dans deux articles dans Nature Medicine, les scientifiques ont découvert un anticorps humain capable de protéger les souris contre l'infection par le parasite du paludisme le plus mortel, Plasmodium falciparum. Les chercheurs du National Institute of Allergy and Infectiousdiseases, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle et Center for Infectious Disease Research, Seattle, États-Unis ont proposé ce nouvel anticorps comme candidat potentiel non seulement pour fournir une protection à court terme contre le paludisme, mais ils déclarent que cela un nouveau composé pourrait également aider à la conception de vaccins contre le paludisme. Les anticorps, en général, sont l'un des mécanismes de défense les plus importants et les meilleurs de notre corps, car ils circulent dans tout le corps et se lient/s'attachent à des parties très spécifiques des envahisseurs - les agents pathogènes.
Les chercheurs ont isolé un anticorps humain, appelé CIS43, à partir du sang d'un volontaire qui avait reçu une dose plus faible d'un vaccin expérimental antérieur. Ce volontaire a ensuite été exposé à des moustiques infectieux porteurs du paludisme (dans des conditions contrôlées). On a vu qu'il n'était pas infecté par le paludisme. De plus, ces expériences ont été réalisées sur des souris et elles n'étaient pas non plus infectées, ce qui suggère que le CIS43 est très efficace pour prévenir l'infection palustre. Le fonctionnement réel de ce CIS43 a également été compris. Le CIS43 se lie à une portion spécifique d'une importante protéine de surface du parasite, bloquant son activité et perturbant ainsi l'infection qui était sur le point de se produire dans le corps. Cette perturbation se produit parce qu'une fois que CIS43 est lié au parasite, le parasite est incapable de traverser la peau et de pénétrer dans le foie où il est censé déclencher une infection. Ce type d'action préventive fait du CIS43 un candidat très attractif pour un vaccin et pourrait être utile pour les travailleurs de la santé, les touristes, le personnel militaire ou d'autres personnes qui se rendent dans des régions où le paludisme est courant. De plus, même si l'anticorps n'agit que pendant plusieurs mois, il peut être associé à un traitement médicamenteux antipaludéen pour l'administration massive de médicaments pour l'élimination totale de la maladie.
Il s'agit d'une recherche très excitante et révolutionnaire dans le domaine du paludisme et la découverte de cet anticorps pourrait être un tournant en termes de thérapeutique pour cette maladie. Il est intéressant de noter que la région de la protéine de surface du parasite qui se lie à CIS43 est la même ou conservée à près de 99.8 pour cent dans toutes les souches connues de parasite Plasmodium falciparum, ce qui fait de cette région une cible attrayante pour le développement de nouveaux vaccins antipaludiques en dehors de CIS43. Ce domaine particulier du parasite du paludisme a été ciblé pour la première fois, ce qui en fait une nouvelle étude avec des dizaines de potentiels à l'avenir. Les chercheurs prévoient d'évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps CIS43 nouvellement décrit dans des essais humains dans un proche avenir.
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{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}
Sources)
1. Kisalu NK et al. 2018. Un anticorps monoclonal humain prévient l'infection palustre en ciblant un nouveau site de vulnérabilité sur le parasite. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Une lignée d'anticorps publics qui inhibe puissamment l'infection palustre grâce à une double liaison au circumsporozoïte. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/nm.4513
