Des chercheurs ont isolé le CIS43, un anticorps humain capable de prévenir efficacement le paludisme le plus mortel causé par le parasite Plasmodium falciparum.
Le paludisme est l'un des problèmes de santé publique les plus graves au monde. C'est une maladie potentiellement mortelle causée par des parasites, des organismes unicellulaires microscopiques appelés Plasmodium . Le paludisme se transmet à l'homme par la piqûre d'une femelle moustique Anophèle infectée, particulièrement virulente . Chaque année, environ 280 millions de personnes sont touchées par le paludisme dans plus de 100 pays, ce qui entraîne 850 000 décès dans le monde. Le paludisme sévit principalement dans les régions tropicales et subtropicales d'Afrique, d'Amérique du Sud et d'Asie. C'est l'une des maladies parasitaires tropicales les plus importantes et la deuxième maladie transmissible la plus mortelle après la tuberculose. La région africaine supporte une part disproportionnée du fardeau mondial du paludisme , avec plus de 90 % des cas et des décès recensés. Une fois piquée par un moustique porteur du parasite, la personne est infectée et présente les symptômes du paludisme, tels qu'une forte fièvre, des frissons, des symptômes grippaux et une anémie. Ces symptômes sont particulièrement dangereux pour les femmes enceintes et les enfants, qui peuvent parfois souffrir de séquelles à vie. Le paludisme peut être prévenu et guéri s'il est détecté et traité rapidement et correctement ; faute de quoi, il peut être mortel. La recherche sur le paludisme comporte deux volets : la lutte contre les moustiques et la mise au point de médicaments et de vaccins pour prévenir et contrôler l'infection. Comprendre comment une infection palustre affecte la réponse immunitaire humaine est essentiel pour atteindre l'objectif plus large de la création de vaccins contre le paludisme.
Il y a moins d'un siècle, le paludisme était endémique dans le monde entier, notamment en Amérique du Nord et en Europe. Aujourd'hui, il a été éradiqué de ces continents. Cependant, pour des raisons humanitaires, il est essentiel que la recherche sur le paludisme reste d'actualité, car un nombre considérable de personnes dans le monde sont touchées par cette maladie et, en réalité, trois milliards de personnes vivent dans des zones à risque. De nombreuses raisons ont été avancées pour expliquer pourquoi les pays développés, qui ne sont pas confrontés au paludisme, devraient s'engager à l'éradiquer dans les pays en développement et les pays pauvres. Parmi ces raisons figurent la garantie des droits fondamentaux de chaque être humain par la justice et le renforcement de la sécurité et de la paix dans le monde. Le risque n'est pas seulement sanitaire : il affecte également la stabilité des économies et des populations des régions en développement où les personnes sont exposées au paludisme, en imposant des coûts élevés aux individus et aux gouvernements. Il est donc impératif que les pays développés s'impliquent et contribuent à la prospérité économique non seulement de ces pays, mais aussi de leurs propres pays, car ils sont interdépendants.
Progrès des médicaments et des vaccins contre le paludisme
Cependant, la prévention et le traitement ciblés au fil des décennies ont réduit le nombre de cas de paludisme et de décès, mais le parasite du paludisme est un ennemi très coriace. Les traitements médicamenteux doivent souvent être pris quotidiennement pour être efficaces et peuvent être difficiles d'accès, en particulier dans les pays pauvres. La résistance aux médicaments est un défi majeur pour les médicaments antipaludiques connus qui entravent le contrôle du paludisme. Cette résistance se produit généralement parce que chaque médicament antipaludique cible une souche particulière du parasite et lorsque de nouvelles souches apparaissent (en raison du fait que certains parasites évoluent et survivent à l'attaque d'un médicament), les médicaments sont rendus inutiles. Ce problème de résistance est aggravé par la résistance croisée, dans laquelle la résistance à un médicament confère une résistance à d'autres médicaments appartenant à la même famille chimique ou ayant des modes d'action similaires. Actuellement, il n'existe pas de vaccin unique, hautement efficace et durable pour prévenir le paludisme. Après des décennies de recherche, un seul vaccin contre le paludisme (appelé PfSPZ-CVac, développé par la société de biotechnologie Sanaria) a été approuvé. Il nécessite quatre injections sur une série de mois et n'est efficace qu'à 50 %. La raison pour laquelle les vaccins sont pour la plupart inefficaces est que le paludisme a un cycle de vie extrêmement complexe, et les vaccins fonctionnent généralement lorsque l'infection palustre est à un stade très précoce, c'est-à-dire dans le foie. Une fois que l'infection passe à un stade sanguin ultérieur, le corps n'est pas en mesure de créer des cellules immunitaires protectrices et leurs anticorps et contrecarre ainsi le mécanisme du vaccin, le rendant inefficace.
Un nouveau candidat est là !
Dans une avancée récente (1, 2) concernant la recherche sur les vaccins contre le paludisme, publiée dans deux articles de la revue Nature Medicine , des scientifiques ont découvert un anticorps humain capable de protéger des souris contre l'infection par le parasite le plus mortel du paludisme, Plasmodium falciparum. Les chercheurs de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson et du Centre de recherche sur les maladies infectieuses (CID) de Seattle, aux États-Unis, ont proposé ce nouvel anticorps comme candidat potentiel pour assurer une protection à court terme contre le paludisme. Ils affirment également que ce composé pourrait contribuer à la conception de vaccins contre cette maladie. De manière générale, les anticorps constituent l'un des mécanismes de défense les plus efficaces de notre organisme, car ils circulent dans tout le corps et se lient à des parties très spécifiques des envahisseurs : les agents pathogènes.
Des chercheurs ont isolé un anticorps humain, appelé CIS43, à partir du sang d'un volontaire ayant reçu une dose réduite d'un vaccin expérimental antérieur. Ce volontaire a ensuite été exposé à des moustiques porteurs du paludisme (dans des conditions contrôlées). Il n'a contracté aucune infection. Ces expériences ont également été réalisées sur des souris, qui n'ont pas été infectées non plus, ce qui suggère que le CIS43 est très efficace pour prévenir l'infection palustre. Le mode d'action du CIS43 a également été élucidé. Le CIS43 se lie à une portion spécifique d'une protéine de surface importante du parasite, bloquant son activité et empêchant ainsi l'infection qui était sur le point de se développer. Cette perturbation est due au fait qu'une fois le CIS43 lié au parasite, ce dernier est incapable de traverser la peau et d'atteindre le foie, où il est censé initier l'infection. Ce type d'action préventive fait du CIS43 un candidat très prometteur pour un vaccin et pourrait s'avérer utile pour les professionnels de santé, les touristes, les militaires et toute personne voyageant dans des zones à forte incidence de paludisme. De plus, même si l'anticorps n'agit que pendant quelques mois, il peut être associé à un traitement antipaludique pour une administration massive de médicaments en vue de l'élimination totale de la maladie.
Il s'agit d'une recherche très excitante et révolutionnaire dans le domaine du paludisme et la découverte de cet anticorps pourrait être un tournant en termes de thérapeutique pour cette maladie. Il est intéressant de noter que la région de la protéine de surface du parasite qui se lie à CIS43 est la même ou conservée à près de 99.8 pour cent dans toutes les souches connues de parasite Plasmodium falciparum, ce qui fait de cette région une cible attrayante pour le développement de nouveaux vaccins antipaludiques en dehors de CIS43. Ce domaine particulier du parasite du paludisme a été ciblé pour la première fois, ce qui en fait une nouvelle étude avec des dizaines de potentiels à l'avenir. Les chercheurs prévoient d'évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps CIS43 nouvellement décrit dans des essais humains dans un proche avenir.
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Sources)
1. Kisalu NK et al. 2018. Un anticorps monoclonal humain prévient l'infection palustre en ciblant un nouveau site de vulnérabilité du parasite. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. Une lignée d'anticorps publics inhibant fortement l'infection palustre par double liaison au circumsporozoïte. Nature Medicine . https://doi.org/10.1038/nm.4513
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