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Un nouvel espoir pour s'attaquer à la forme la plus meurtrière de paludisme

MÉDECINEUn nouvel espoir pour s'attaquer à la forme la plus meurtrière de paludisme

Un ensemble d'études décrit un anticorps humain qui peut prévenir efficacement le paludisme le plus mortel causé par le parasite Plasmodium falciparum

Paludisme est l'un des problèmes de santé publique les plus graves au monde. Il s'agit d'une maladie mortelle causée par des parasites - des organismes microscopiques unicellulaires appelés Plasmodium. Le paludisme se transmet à l'homme par la piqûre d'une femelle infectée « très efficace » Anophèle moustique. Chaque année, environ 280 millions de personnes sont touchées par paludisme dans plus de 100 pays entraînant 850,00 90 décès dans le monde. Le paludisme est principalement présent dans les régions tropicales et subtropicales d'Afrique, d'Amérique du Sud et d'Asie. C'est l'une des maladies parasitaires tropicales les plus importantes et la deuxième maladie transmissible la plus mortelle après la tuberculose. La région africaine porte une part disproportionnellement élevée du fardeau mondial du paludisme avec plus de XNUMX pour cent des cas et des décès dans cette seule région. Une fois piqué par un moustique porteur de parasites, le parasite infecte les humains et provoque les symptômes du paludisme comme une forte fièvre, des frissons, des symptômes pseudo-grippaux et de l'anémie. Ces symptômes sont particulièrement dangereux pour les femmes enceintes et aussi pour les enfants qui doivent parfois subir les effets secondaires de la maladie à vie. Le paludisme peut être prévenu et est également guérissable s'il est détecté et traité avec des soins appropriés en temps opportun, sinon il peut être mortel. Il y a deux aspects à la recherche sur le paludisme, l'un est le contrôle des moustiques et l'autre est de créer des médicaments et des vaccins pour prévenir et contrôler l'infection. Une compréhension de la façon dont une infection palustre affecte la réponse immunitaire humaine peut aider dans l'objectif plus large de créer des vaccins pour prévenir le paludisme.

Il y a moins de 100 ans, le paludisme était endémique dans le monde entier, y compris en Amérique du Nord et en Europe, mais il a maintenant été éradiqué sur ces continents. Cependant, pour des raisons humanitaires, il est important que la recherche sur le paludisme reste pertinente car un nombre considérable de personnes dans le monde sont touchées par le paludisme et en fait, trois milliards de personnes vivent dans des zones à risque pour le paludisme. De multiples raisons ont été citées pour lesquelles les pays développés qui ne font face à aucun cas de paludisme, devraient s'engager à éradiquer le paludisme dans les pays en développement et les pays pauvres. Ces raisons incluent la garantie des droits humains fondamentaux de chaque être humain par la justice et le renforcement de la sécurité et de la paix mondiales. Le risque n'est pas seulement sanitaire, car il affecte également la stabilisation des économies et des populations dans les régions en développement du monde avec des personnes à risque de paludisme en imposant des coûts élevés aux individus et aux gouvernements. Ainsi, il est impératif pour les pays développés de se rapprocher et de contribuer à la prospérité économique non seulement de ces pays, mais aussi du leur, car ils sont interconnectés.

Progrès des médicaments et des vaccins contre le paludisme

Cependant, la prévention et le traitement ciblés au fil des décennies ont réduit le nombre de cas de paludisme et de décès, mais le parasite du paludisme est un ennemi très coriace. Les traitements médicamenteux doivent souvent être pris quotidiennement pour être efficaces et peuvent être difficiles d'accès, en particulier dans les pays pauvres. La résistance aux médicaments est un défi majeur pour les médicaments antipaludiques connus qui entravent le contrôle du paludisme. Cette résistance se produit généralement parce que chaque médicament antipaludique cible une souche particulière du parasite et lorsque de nouvelles souches apparaissent (en raison du fait que certains parasites évoluent et survivent à l'attaque d'un médicament), les médicaments sont rendus inutiles. Ce problème de résistance est aggravé par la résistance croisée, dans laquelle la résistance à un médicament confère une résistance à d'autres médicaments appartenant à la même famille chimique ou ayant des modes d'action similaires. Actuellement, il n'existe pas de vaccin unique, hautement efficace et durable pour prévenir le paludisme. Après des décennies de recherche, un seul vaccin contre le paludisme (appelé PfSPZ-CVac, développé par la société de biotechnologie Sanaria) a été approuvé. Il nécessite quatre injections sur une série de mois et n'est efficace qu'à 50 %. La raison pour laquelle les vaccins sont pour la plupart inefficaces est que le paludisme a un cycle de vie extrêmement complexe, et les vaccins fonctionnent généralement lorsque l'infection palustre est à un stade très précoce, c'est-à-dire dans le foie. Une fois que l'infection passe à un stade sanguin ultérieur, le corps n'est pas en mesure de créer des cellules immunitaires protectrices et leurs anticorps et contrecarre ainsi le mécanisme du vaccin, le rendant inefficace.

Un nouveau candidat est là !

Dans une avancée récente1, 2 dans la recherche sur les vaccins antipaludiques publiés dans deux articles dans Nature Medicine, les scientifiques ont découvert un anticorps humain capable de protéger les souris contre l'infection par le parasite du paludisme le plus mortel, Plasmodium falciparum. Les chercheurs du National Institute of Allergy and Infectiousdiseases, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle et Center for Infectious Disease Research, Seattle, États-Unis ont proposé ce nouvel anticorps comme candidat potentiel non seulement pour fournir une protection à court terme contre le paludisme, mais ils déclarent que cela un nouveau composé pourrait également aider à la conception de vaccins contre le paludisme. Les anticorps, en général, sont l'un des mécanismes de défense les plus importants et les meilleurs de notre corps, car ils circulent dans tout le corps et se lient/s'attachent à des parties très spécifiques des envahisseurs - les agents pathogènes.

Les chercheurs ont isolé un anticorps humain, appelé CIS43, à partir du sang d'un volontaire qui avait reçu une dose plus faible d'un vaccin expérimental antérieur. Ce volontaire a ensuite été exposé à des moustiques infectieux porteurs du paludisme (dans des conditions contrôlées). On a vu qu'il n'était pas infecté par le paludisme. De plus, ces expériences ont été réalisées sur des souris et elles n'étaient pas non plus infectées, ce qui suggère que le CIS43 est très efficace pour prévenir l'infection palustre. Le fonctionnement réel de ce CIS43 a également été compris. Le CIS43 se lie à une portion spécifique d'une importante protéine de surface du parasite, bloquant son activité et perturbant ainsi l'infection qui était sur le point de se produire dans le corps. Cette perturbation se produit parce qu'une fois que CIS43 est lié au parasite, le parasite est incapable de traverser la peau et de pénétrer dans le foie où il est censé déclencher une infection. Ce type d'action préventive fait du CIS43 un candidat très attractif pour un vaccin et pourrait être utile pour les travailleurs de la santé, les touristes, le personnel militaire ou d'autres personnes qui se rendent dans des régions où le paludisme est courant. De plus, même si l'anticorps n'agit que pendant plusieurs mois, il peut être associé à un traitement médicamenteux antipaludéen pour l'administration massive de médicaments pour l'élimination totale de la maladie.

Il s'agit d'une recherche très excitante et révolutionnaire dans le domaine du paludisme et la découverte de cet anticorps pourrait être un tournant en termes de thérapeutique pour cette maladie. Il est intéressant de noter que la région de la protéine de surface du parasite qui se lie à CIS43 est la même ou conservée à près de 99.8 pour cent dans toutes les souches connues de parasite Plasmodium falciparum, ce qui fait de cette région une cible attrayante pour le développement de nouveaux vaccins antipaludiques en dehors de CIS43. Ce domaine particulier du parasite du paludisme a été ciblé pour la première fois, ce qui en fait une nouvelle étude avec des dizaines de potentiels à l'avenir. Les chercheurs prévoient d'évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps CIS43 nouvellement décrit dans des essais humains dans un proche avenir.

***

{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

1. Kisalu NK et al. 2018. Un anticorps monoclonal humain prévient l'infection palustre en ciblant un nouveau site de vulnérabilité sur le parasite. Nature Medicinehttps://doi.org/10.1038/nm.4512

2. Tan J et al. 2018. Une lignée d'anticorps publics qui inhibe puissamment l'infection palustre grâce à une double liaison au circumsporozoïte. Nature Medicinehttps://doi.org/10.1038/nm.4513

Équipe SCIEU
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