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Le large éventail d'effets thérapeutiques potentiels de Selegiline

MÉDECINELe large éventail d'effets thérapeutiques potentiels de Selegiline

La sélégiline est un inhibiteur irréversible de la monoamine oxydase (MAO) B1. Les neurotransmetteurs monoamines, tels que la sérotonine, dopamine et la norépinéphrine, sont des dérivés d'acides aminés2. L'enzyme monoamine oxydase A (MAO A) oxyde (dégrade) principalement la sérotonine et la noradrénaline dans le cerveau, tandis que la monoamine oxydase B (MAO B) oxyde principalement la phényléthylamine, la méthylhistamine et la tryptamine.3. Les MAO A et B décomposent tous les deux la dopamine et la tyramine3. L'inhibition des MAO augmente les quantités de neurotransmetteurs monoamines dans le cerveau en empêchant leur dégradation3. Les inhibiteurs de la MAO (IMAO) peuvent être sélectifs vis-à-vis de la variante A ou B de l'enzyme à faibles doses, mais ont tendance à perdre leur sélectivité vis-à-vis d'une MAO spécifique à des doses plus élevées3. De plus, les IMAO peuvent se lier à la MAO de manière réversible ou irréversible pour inhiber l'action de l'enzyme4, ce dernier ayant tendance à être plus puissant.

L'utilisation des IMAO a diminué au fil du temps en raison du développement de médicaments qui ciblent sélectivement différents neurotransmetteurs, car les IMAO peuvent provoquer une augmentation de la tyramine en raison de l'inhibition de sa dégradation, et une crise hypertensive induite par la tyramine peut survenir.5. En raison de ce risque, le régime alimentaire d'un patient doit être étroitement surveillé pour les aliments riches en tyramine, ce qui est gênant, et de nombreuses interactions médicamenteuses peuvent se produire lorsqu'un IMAO est utilisé avec un autre médicament qui affecte les niveaux de neurotransmetteurs qui peuvent être potentiellement dangereux, comme dans les cas de très sérotonine élevée ou syndrome sérotoninergique6.

La sélégiline est une découverte ancienne, et a été synthétisée pour la première fois en 19621. Il cible sélectivement la MAO B à faible dose et ne semble pas non plus augmenter dangereusement les niveaux de tyramine provoquant hypertension lorsqu'il est ingéré avec des aliments riches en tyramine ; au lieu de cela, il réduit généralement la pression artérielle1. De plus, il n'est pas toxique pour le foie et semble augmenter l'espérance de vie des Maladie de Parkinson (PD) patients1. Dans une étude, il a retardé le besoin de lévodopa dans la MP d'environ 9 mois par rapport au tocophérol antioxydant, probablement en raison des effets augmentant la dopamine du médicament comme on le voit dans le cerveau post-mortem des patients atteints de sélégiline avec des niveaux élevés de dopamine.1. De plus, la sélégiline en elle-même réduit le stress oxydatif en agissant comme un neuroprotecteur avec une activité neurotrophique et anti-apoptotique1.

La sélégiline améliore également les fonctions motrices, les fonctions de mémoire et l'intelligence chez les patients parkinsoniens7. Chez les enfants atteints de trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH), la sélégiline a réduit les symptômes du TDAH en améliorant le comportement, l'attention et l'apprentissage de nouvelles informations sans effets secondaires notés8. Chez les adolescents souffrant de dépression, une réduction significative des symptômes dépressifs est observée grâce à l'administration transdermique de sélégiline9. Lorsqu'il est utilisé pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM), plutôt que de provoquer des effets secondaires sexuels comme les antidépresseurs modernes augmentant l'exposition à la sérotonine10, la sélégiline a eu un effet positif en augmentant les scores sur la plupart des tests de fonction sexuelle11 probablement en raison de ses effets dopaminergiques.

Les inhibiteurs de la MAO-B tels que la sélégiline et la rasagiline ont tendance à ralentir la vitesse de progression des maladies neurodégénératives1, et les deux ont tendance à avoir une efficacité similaire dans le traitement de la MP12. Cependant, dans un modèle de souris, la sélégiline a exercé des effets antidépresseurs contrairement à la rasagiline, même lorsque les deux médicaments étaient appariés à la dose pour l'inhibition de la MAO.13, suggérant même les avantages de la sélégiline liés à l'inhibition non-MAO. La sélégiline a également augmenté la plasticité synaptique dans le cortex préfrontal médian de souris avec une MP imitée13, potentiellement en raison de l'effet positif observé du médicament sur les facteurs neurotrophiques tels que le facteur de croissance nerveuse, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau et le facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales14. Enfin, la sélégiline peut être différenciée en tant qu'IMAO unique en raison de ses métabolites intéressants, notamment la L-amphétamine-like et la L-méthamphétamine.15, ce qui peut contribuer aux effets uniques de la sélégiline. Malgré ces métabolites, une utilisation a été suggérée pour traiter l'abus de psychostimulants et le sevrage tabagique, car on pense que la sélégiline a un faible potentiel d'abus dans un cadre clinique.15.

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Références:  

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