Une étude sur des souris et des cellules humaines décrit la réactivation d'un gène suppresseur de tumeur important à l'aide d'un extrait végétal, offrant ainsi une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer
Cancer est la deuxième cause de décès dans le monde. Dans le cancer, de multiples altérations génétiques et épigénétiques sont soit héréditaires, soit acquises somatiquement. Ces altérations impliquées dans le développement du cancer sont de deux types distincts : (a) activation ou « gain de fonction » des oncogènes cellulaires et (b) inactivation ou « perte de fonction » des gènes suppresseurs de tumeurs. Tumeur les gènes suppresseurs inhibent généralement la prolifération cellulaire et le développement tumoral. S'ils sont désactivés, les régulateurs négatifs de la prolifération cellulaire sont perdus et cela contribue à une prolifération anormale des cellules tumorales. La réactivation des suppresseurs de tumeurs comme stratégie potentielle pour le traitement de l'homme cancers a fait l'objet de recherches mais n'a pas été explorée avec autant de détails que les études d'inhibition de protéines oncogènes.
Un puissant gène suppresseur de tumeur appelé PTEN est le gène le plus souvent muté, supprimé, régulé à la baisse ou réduit au silence dans les cancers humains. PTEN est une phosphatase qui est active en tant que dimère au niveau de la membrane plasmique. Si les mutations PTEN sont héréditaires, elles peuvent provoquer des syndromes tels que la susceptibilité au cancer et des anomalies du développement. Les cellules tumorales présentent de faibles niveaux de PTEN. La restauration de niveaux normaux de PTEN dans les cellules cancéreuses peut permettre au gène PTEN de poursuivre son activité suppressive de tumeur. Il est connu que la formation de dimères PTEN et son recrutement au niveau de la membrane sont critiques pour sa fonction, cependant, les mécanismes moléculaires exacts de ceci sont encore inconnus.
Une étude publiée dans Les sciences le 17 mai 2019 décrit une nouvelle voie impliquant PTEN qui agit comme un régulateur pour le contrôle de la croissance tumorale et est importante pour le développement du cancer. Les chercheurs ont étudié un gène appelé WWP1 qui est connu pour jouer un rôle important dans le développement du cancer et produit une enzyme ubiquitine E3 ligase. Cette enzyme est une protéine interagissant avec PTEN qui inhibe l'activité suppressive de tumeur de PTEN en supprimant la dimérisation de PTEN, le recrutement membranaire et ainsi ses fonctions. Le WWP1 est génétiquement augmenté dans de nombreux cancers, notamment du sein, de la prostate et du foie. Après avoir exploré la structure tridimensionnelle de cette enzyme, les chercheurs ont sélectionné une petite molécule appelée indole-3-carbinol (I3C) qui pourrait inhiber l'activité de cette enzyme. I3C, un composé naturel, est un ingrédient du brocoli et d'autres crucifères légumes qui comprennent le chou-fleur, le chou, le chou frisé et les choux de Bruxelles. Il est bien connu que ces légumes sont des ajouts sains à l'alimentation et que leur consommation a déjà été liée à une diminution du risque de cancer.
Le composé I3C a été administré à des souris sujettes au cancer (modèle de souris du cancer de la prostate) et à des lignées cellulaires humaines et il a été observé que l'I3C inhibait l'activité de WWP1 en l'épuisant. Cela a conduit à la restauration du pouvoir suppresseur de tumeur de PTEN. I3C est donc un inhibiteur pharmacologique naturel de WWP1 qui peut déclencher la réactivation de PTEN. WWP1 semble être un gène cible direct de MYC (protooncogène) pour la tumorigenèse ou la formation de tumeurs induite par MYC. L'étude a montré que la perturbation de WWP1 est suffisante pour restaurer l'activité de suppression tumorale de PTEN.
Il n'est peut-être pas possible d'obtenir ces avantages anticancéreux en consommant simplement du brocoli et d'autres légumes crucifères comme nourriture, car une consommation quotidienne très élevée serait nécessaire. D'autres recherches doivent se concentrer sur l'étude des fonctions de WWP1 et le développement de ses inhibiteurs, car la présente étude établit que l'inhibition de la voie WWP1-PTEN est prometteuse en cas de surexpression de MYC induite par la tumeur ou de fonction PTEN anormale. L'étude actuelle ouvre la voie à un nouveau traitement du cancer utilisant une approche de réactivation de suppresseur de tumeur.
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Sources)
Lee Y. et al. 2019. Réactivation du suppresseur de tumeur PTEN pour le traitement du cancer par inhibition d'une voie inhibitrice MYC-WWP1. Sciences, 364 (6441). https://doi.org/10.1126/science.aau0159
