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Paride : un nouveau virus (bactériophage) qui combat les bactéries dormantes tolérantes aux antibiotiques  

Bactérien la dormance est une stratégie de survie en réponse à une exposition stressante aux antibiotiques pris par un patient à des fins de traitement. Les cellules dormantes deviennent tolérantes aux antibiotiques, sont tuées plus lentement et survivent parfois. C'est ce qu'on appelle la « tolérance aux antibiotiques », ce qui diffère de la résistance aux antibiotiques lorsque les bactéries croître en présence d’antibiotiques. Les infections chroniques ou récurrentes sont attribuées à la tolérance aux antibiotiques, pour laquelle il n’existe aucun traitement efficace. La phagothérapie est envisagée depuis longtemps, mais les cellules bactériennes dormantes ne répondent pas et sont réfractaires aux bactériophages connus. Des scientifiques de l'ETH Zurich ont identifié un nouveau bactériophage qui se réplique de manière unique sur des cultures profondes en phase stationnaire de Pseudomonas aeruginosa. Nommé « Paride », ce bactériophage pourrait tuer P. aeruginosa en dormance profonde par réplication lytique directe. Il est intéressant de noter que ce nouveau phage a réduit la charge bactérienne grâce à la synergie phage-antibiotique lorsque l’antibiotique méropénème a été ajouté aux cultures. Apparemment, le nouveau phage pourrait exploiter les points faibles de la physiologie des bactéries dormantes pour surmonter la tolérance aux antibiotiques. Ces points faibles pourraient être les cibles d’un nouveau traitement contre les infections chroniques causées par des bactéries dormantes ou inactives.    

La plupart des bactéries sur Terre sont dans un état dormant d’activité métabolique réduite ou sous forme de spores complètement inactives. Tel bactérien les cellules peuvent être facilement réanimées lorsque les nutriments et les molécules nécessaires deviennent disponibles.  

Bactérien la dormance ou l'inactivité est la stratégie de survie en réponse à des conditions environnementales externes stressantes comme la famine ou l'exposition aux antibiotiques pris par un patient pour son traitement. Dans un cas ultérieur, les cellules dormantes deviennent tolérantes aux antibiotiques en raison des processus cellulaires ciblés par les antibiotiques pour les tuer. les bactéries sont refusées. Ce phénomène est appelé 'tolérance aux antibiotiques" auquel cas les bactéries sont tuées plus lentement et survivent parfois (contrairement à ce qui se passe dans le cas de résistance aux antibiotiques lorsque les bactéries se développent en présence d'antibiotiques). Les infections chroniques ou récurrentes sont attribuées à des cellules bactériennes dormantes tolérantes aux antibiotiques, souvent appelées « persistantes », pour lesquelles il n’existe aucun traitement efficace.  

Phagothérapie impliquant des bactériophages ou des phages (c.-à-d. virus qui sont antérieurs les bactéries), a longtemps été envisagé pour traiter les infections chroniques par des les bactéries cependant, cette approche fonctionne lorsque l'hôte bactérien les cellules sont en croissance. Les dormants ou inactifs bactérien les cellules, cependant, ne répondent pas et sont réfractaires aux bactériophages qui évitent l'adsorption sur le bactérien surfaces cellulaires ou hiberner dans les cellules dormantes jusqu’à la réanimation.  

Les bactériophages connus n'ont pas la capacité d'infecter les bactériophages tolérants aux antibiotiques, profondément dormants ou inactifs. les bactéries. On pensait qu’étant donné la diversité, des phages capables d’infecter les cellules dormantes pourraient exister dans la nature. Les chercheurs ont identifié pour la première fois un tel nouveau bactériophage.  

Dans une étude récemment publiée, des scientifiques de ETH Zurich rapportent l'isolement d'un nouveau bactériophage qui se réplique de manière unique sur des cultures profondes en phase stationnaire de Pseudomonas aeruginosa dans le laboratoire. Ils ont nommé ce bactériophage Paride. Ce phage pourrait tuer en dormance profonde P. aeruginosa par réplication lytique directe. Il est intéressant de noter que ce nouveau phage a réduit la charge bactérienne grâce à la synergie phage-antibiotique lorsque l'antibiotique méropénème a été ajouté à P. aeruginosa-cultures de phages.  

Apparemment, le nouveau phage pourrait exploiter les points faibles de la physiologie des bactéries dormantes pour surmonter la tolérance aux antibiotiques. Ces points faibles pourraient être les cibles d’un nouveau traitement contre les infections chroniques causées par des bactéries dormantes ou inactives.  

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Référence:  

  1. Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Le phage Paride peut tuer les cellules dormantes et tolérantes aux antibiotiques de Pseudomonas aeruginosa par réplication lytique directe. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3 

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Umesh Prasad
Umesh Prasad
Journaliste scientifique | Rédacteur fondateur, magazine Scientific European

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