Pénurie d'organes pour la transplantation : conversion enzymatique du groupe sanguin des reins et des poumons du donneur 

À l'aide d'enzymes appropriées, les chercheurs ont retiré les antigènes des groupes sanguins ABO du rein et du poumon du donneur ex vivo, afin de surmonter l'inadéquation des groupes sanguins ABO. Cette approche peut résoudre la pénurie d'organes en améliorant considérablement la disponibilité des organes de donneurs pour la transplantation et rendre le processus d'attribution des organes plus juste et plus efficace. 

Dans une étude récemment publiée, des chercheurs ont utilisé une enzyme alpha-galactosidase Bacteroides fragilis et supprimé avec succès le type B groupe sanguin antigènes humains reins (qui était resté inutilisé pour la transplantation) lors d'une perfusion ex vivo, convertissant ainsi le groupe sanguin du rein en donneur universel O. Il s'agit du premier cas d'ABO d'organe entier sang conversion de groupe chez l'homme par élimination enzymatique du type B sang antigènes de groupe¹. 

Dans une autre étude similaire sur les poumons, les scientifiques ont converti sang poumons du groupe A à sang poumons du groupe O pendant une perfusion pulmonaire ex vivo à l’aide de deux enzymes, la FpGalNAc désacétylase et la FpGalactosaminidase. Aucun changement significatif dans la santé des poumons, y compris des lésions induites par les anticorps, n'a été observé^2,3.  

Tout comme sang transfusionnelle, l’appariement des groupes sanguins ABO est le facteur clé dans la répartition des organes entre les receveurs potentiels. La présence d'antigènes A et/ou B dans les organes du donneur rend l'allocation sélective et restrictive. En conséquence, l’allocation est inefficace. Possibilité de convertir l'ABO sang le groupement des organes ex vivo vers un donneur universel en supprimant les antigènes A et/ou B élargirait le pool de donneurs d'organes compatibles ABO pour résoudre le problème de la pénurie d'organes et améliorer l'équité dans l'attribution des organes pour transplantation.   

Plusieurs approches (telles que l'élimination des anticorps, la splénectomie, l'anticorps monoclonal anti-CD20 et l'immunoglobuline intraveineuse) ont été essayées dans le passé pour améliorer le succès de la greffe, mais l'incompatibilité ABO est restée un problème. La suggestion d'éliminer par voie enzymatique les antigènes A/B est venue en 2007 lorsque des chercheurs ont partiellement réduit les antigènes A/B chez le babouin à l'aide de l'enzyme ABase⁴. Peu de temps après, ils ont pu éliminer 82 % de l'antigène A et 95 % de l'antigène B antigène en rouge A/B humain sang cellules utilisant ABase⁵.  

L'approche de l'élimination enzymatique de l'antigène A/B des organes du donneur est arrivée à maturité pour les transplantations rénales et pulmonaires. Cependant, il y a peu de preuves dans la littérature de l'applicabilité de cette approche aux greffes de foie. Au lieu de cela, la désensibilisation^6,7 avec anticorps semble être prometteur pour améliorer le succès ainsi que le pool de greffes de foie.  

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Références: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 sanguins élimination de l'antigène de groupe d'un rein humain à l'aide de la technologie de perfusion normothermique ex vivo, British Journal of Surgery, volume 109, numéro Supplément_4, août 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Développer des poumons universels de donneurs de groupe sanguin ABO avec un traitement enzymatique ex vivo : une étude de faisabilité de preuve de concept. Le Journal de la transplantation cardiaque et pulmonaire. Volume 40, Numéro 4, Supplément, s15-s16, 01 avril 2021. DOI : https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Le traitement enzymatique ex vivo convertit les poumons des donneurs de type sanguin A en poumons de type sanguin universel. Science médecine translationnelle. 16 février 2022. Vol 14, numéro 632. DOI : https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Stratégie alternative pour surmonter l'incompatibilité ABO. Transplantation : 15 mai 2007 – Volume 83 – Numéro 9 – p 1284-1286. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Élimination de l'antigène du groupe sanguin A/B dans les organes par administration ex vivo et in vivo d'endo-ß-galactosidase (ABase) pour une transplantation ABO incompatible. Immunologie des greffes. Volume 20, numéro 3, janvier 2009, pages 132-138. EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. DogarAW et al 2022. Greffe de foie de donneur vivant incompatible ABO avec titre d'anticorps de 1: 4 : premier rapport de cas du Pakistan. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, septembre 2022, 104463. DOI : https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Désensibilisation au rituximab chez les receveurs de greffe de foie avec des anticorps HLA préformés spécifiques au donneur : une enquête nationale japonaise. Transplantation directe. 2021 août ; 7(8) : e729. Publié en ligne le 2021 juillet 16. DOI : https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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