Un antibiotique récemment découvert suit un mécanisme unique dans la lutte contre les bactéries résistantes aux médicaments responsables des infections urinaires.
Antibiotique la résistance constitue une menace mondiale majeure pour les soins de santé. Antibiotique la résistance se produit lorsque les bactéries se modifient d'une manière ou d'une autre, ce qui réduit ou supprime complètement l'efficacité d'un antibiotique initialement développé et conçu pour prévenir ou guérir les infections causées par cette bactérie. Les bactéries « modifiées » survivent et continuent de croître/se multiplier et les mêmes médicaments deviennent désormais inefficaces sur elles. De nombreux existants antibiotiques ne sont plus capables de combattre la plupart des infections bactériennes après avoir développé une résistance élevée à leur encontre. Avec le temps, de nombreuses souches de bactéries sont devenues ou deviennent résistantes à antibiotiques. Mauvaise utilisation et surutilisation incontrôlée de antibiotiques avait encore aggravé ce problème. Peu de nouveautés antibiotiques qui ont été mis à disposition au cours des dernières années ou ceux qui font actuellement l'objet d'essais s'appuient sur des mécanismes existants de destruction des bactéries, indiquant clairement que la plupart des bactéries pourraient déjà y être résistantes. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a classé les bactéries Gram-négatives telles que Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii et Enterobacteriaceae – des souches résistantes aux carbapénèmes – comme responsables d'infections difficiles à traiter en soins cliniques. Elles appartiennent à la catégorie de résistance la plus élevée et sont les plus difficiles à traiter. traiter. Pour de telles souches bactériennes, aucune alternative antibiotiques sont disponibles et ceux disponibles ont des effets secondaires graves et drastiques. Il existe un besoin urgent de nouvelles stratégies et de nouveaux antibiotiques qui aura des modes d’action uniques.
Un nouvel antibiotique
Un nouvel antibiotique a été découvert qui est très efficace dans le traitement complexe et avancé infections des voies urinaires (UTI) qui sont causées par de nombreuses bactéries gram-négatives résistantes à plusieurs médicaments. Cette étude, un essai clinique randomisé de phase II, a été menée par des chercheurs d'une société pharmaceutique Shionogi Inc au Japon et a été publiée dans The Lancet Maladies infectieuses. L'antibiotique appelé céfidérocol est un médicament à base de sidérophore qui peut éradiquer des niveaux plus élevés de bactéries « tenaces » (pathogènes) et qui se révèle non seulement très similaire au médicament standard antibiotiques utilisé en clinique sous le nom d'imipénem-cilastatine, mais le nouveau médicament surpasse ses effets.
L'essai a été mené auprès de 448 adultes hospitalisés en raison d'une complication . infection ou inflammation rénale due à une infection bactérienne grave. La majorité des patients étaient infectés par des bactéries E. coli, klebsiella et d'autres bactéries du groupe gram-négatif qui sont fortement résistantes à de nombreux antibiotiques standards. 300 adultes ont reçu trois doses quotidiennes de céfidérocol et 148 adultes ont reçu un traitement standard d'imipénem-cilastatine pendant un total de 14 jours. Ce nouveau médicament est tout à fait unique dans son approche pour lutter contre la résistance aux antibiotiques utilisée par les bactéries gram-négatives les bactéries par rapport à toutes les thérapies connues jusqu'à présent. Il cible trois principaux mécanismes (ou barrières) utilisés par les bactéries pour provoquer une forte résistance aux bactéries. antibiotiques en premier lieu. Le médicament parvient à contourner tous les mécanismes de défense des bactéries. Les barrières sont tout d'abord deux membranes externes des bactéries qui créent des difficultés pour antibiotiques pour infiltrer la cellule bactérienne. Deuxièmement, les canaux poriques qui s'acclimatent facilement bloquent l'entrée des antibiotiques et troisièmement, une pompe d'efflux de la bactérie qui expulse l'antibiotique hors de la cellule bactérienne, rendant l'antibiotique inefficace.
Un mécanisme intelligent
Lorsqu'une infection bactérienne se produit dans notre corps, notre système immunitaire réagit en créant un environnement à faible teneur en fer qui peut alors entraver la capacité des bactéries à se développer. Les bactéries sont également intelligentes, par exemple E Coli., car elles réagissent en accumulant autant de fer que possible. Ce médicament antibiotique nouvellement découvert utilise un mécanisme unique pour pénétrer dans la bactérie en exploitant ce mécanisme propre aux bactéries qui tentent d'obtenir du fer pour survivre. Premièrement, le médicament se lie au fer et est intelligemment transporté à travers la membrane externe des propres canaux de transport du fer de la bactérie dans les cellules où il peut ensuite perturber et détruire la bactérie. Ces canaux de transport du fer permettent également au médicament de contourner les canaux poriques des bactéries contrecarrant le deuxième mécanisme de barrière des bactéries. Ce scénario aide le médicament à obtenir un accès répété même en présence de pompes d'efflux.
Les effets indésirables de ce nouveau médicament, le céfidérocol, étaient similaires à ceux des traitements antérieurs et les symptômes les plus courants étaient des nausées, des diarrhées, de la constipation et des douleurs abdominales. Le médicament s'est avéré efficace, sûr et bien toléré, en particulier chez les patients âgés qui étaient multirésistants et présentaient de graves infections des voies urinaires ou des reins. Le céfidérocol s'est révélé aussi efficace que l'antibiotique standard, tout en démontrant une activité antibactérienne soutenue et supérieure. D'autres essais cliniques sont en cours pour évaluer ce nouveau médicament chez des patients souffrant de pneumonie nosocomiale et de pneumonie nosocomiale, qui constituent un problème d'infection courant dans les établissements de soins de santé. Les auteurs ont déclaré que les patients atteints d'infections résistantes aux carbapénèmes n'étaient pas inclus dans la présente étude car le carbapénème était un comparateur, ce qui est considéré comme une limite critique de l'étude. Cette étude a apporté un immense espoir dans la lutte contre la résistance aux médicaments et est considérée comme une première étape importante vers la création de nouveaux antibiotiques.
***
Sources)
Portsmouth S et al. 2018. Céfidérocol versus imipénem-cilastatine pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires causées par des uropathogènes à Gram négatif : un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, de non-infériorité. Le Lancet Maladies Infectieuses. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
