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Cefidérocol : un nouvel antibiotique pour traiter les infections urinaires complexes et avancées

MÉDECINECefidérocol : un nouvel antibiotique pour traiter les infections urinaires complexes et avancées

Un antibiotique récemment découvert suit un mécanisme unique dans la lutte contre les bactéries résistantes aux médicaments responsables des infections urinaires.

Antibiotique La résistance est une menace mondiale majeure pour les soins de santé. La résistance aux antibiotiques se produit lorsque les bactéries se modifient d'une certaine manière, ce qui réduit ou supprime complètement l'efficacité d'un médicament antibiotique initialement développé et conçu pour prévenir ou guérir les infections causées par cette bactérie. Les bactéries « modifiées » survivent et continuent de croître/se multiplier et les mêmes médicaments deviennent maintenant inefficaces sur elles. De nombreux antibiotiques existants ne sont plus capables de combattre la plupart des infections bactériennes après avoir développé une résistance élevée contre celles-ci. Avec le temps, de nombreuses souches différentes de bactéries sont devenues ou deviennent résistantes aux antibiotiques. L'utilisation abusive et incontrôlée d'antibiotiques a encore aggravé ce problème. Peu de nouveaux antibiotiques qui ont été mis à disposition au cours des dernières années ou ceux qui sont actuellement en cours d'essai reposent sur des mécanismes existants de destruction des bactéries, indiquant clairement que la plupart des bactéries pourraient déjà y être résistantes. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a étiqueté les bactéries gram-négatives comme Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii et Enterobacteriaceae - souches résistantes aux carbapénèmes - comme responsables d'infections difficiles à traiter dans les soins cliniques et elles appartiennent à la catégorie de résistance la plus élevée et sont les plus difficiles à traiter. traiter. Pour de telles souches bactériennes, aucun antibiotique alternatif n'est disponible et ceux disponibles ont des effets secondaires graves et drastiques. Il existe un besoin urgent de nouvelles stratégies et de nouveaux antibiotiques qui auront des modes d'action uniques.

Un nouvel antibiotique

Un nouvel antibiotique a été découvert qui est très efficace dans le traitement complexe et avancé infections des voies urinaires (UTI) qui sont causées par de nombreuses bactéries gram-négatives résistantes à plusieurs médicaments. Cette étude, un essai clinique randomisé de phase II, a été menée par des chercheurs d'une société pharmaceutique Shionogi Inc au Japon et a été publiée dans The Lancet Maladies infectieuses. L'antibiotique appelé céfidérocol est un médicament à base de sidérophores qui peut éradiquer des niveaux plus élevés de bactéries « têtues » (agents pathogènes) et qui est non seulement très similaire aux antibiotiques standard utilisés en clinique appelés imipénem-cilastatine, mais le nouveau médicament surpasse ses effets.

L'essai a été mené auprès de 448 adultes hospitalisés en raison d'une complication Unité de soins intensifs infection ou inflammation rénale due à une infection bactérienne grave. La majorité des patients étaient infectés par des bactéries E. coli, klebsiella et d'autres bactéries du groupe gram-négatif qui sont fortement résistantes à de nombreux antibiotiques standards. 300 adultes ont reçu trois doses quotidiennes de céfidérocol et 148 adultes ont reçu un traitement standard d'imipénem-cilastatine pendant un total de 14 jours. Ce nouveau médicament est tout à fait unique dans son approche pour lutter contre la résistance aux antibiotiques utilisée par les bactéries gram-négatives les bactéries par rapport à toutes les thérapies connues à ce jour. Il cible les trois principaux mécanismes (ou barrières) utilisés par les bactéries pour provoquer une forte résistance aux antibiotiques en premier lieu. Le médicament réussit à contourner tous les mécanismes de défense de la bactérie. Les barrières sont tout d'abord deux membranes externes de la bactérie qui empêchent les antibiotiques de s'infiltrer dans la cellule bactérienne. Deuxièmement, les canaux de porine qui s'acclimatent facilement, bloquant l'entrée des antibiotiques et troisièmement, la pompe d'efflux des bactéries qui expulse l'antibiotique de la cellule bactérienne, rendant l'antibiotique inefficace.

Un mécanisme intelligent

Lorsqu'une infection bactérienne se produit dans notre corps, notre système immunitaire réagit en créant un environnement à faible teneur en fer qui peut alors entraver la capacité des bactéries à se développer. Les bactéries sont également intelligentes, par exemple E Coli., car elles réagissent en accumulant autant de fer que possible. Ce médicament antibiotique nouvellement découvert utilise un mécanisme unique pour pénétrer dans la bactérie en exploitant ce mécanisme propre aux bactéries qui tentent d'obtenir du fer pour survivre. Premièrement, le médicament se lie au fer et est intelligemment transporté à travers la membrane externe des propres canaux de transport du fer de la bactérie dans les cellules où il peut ensuite perturber et détruire la bactérie. Ces canaux de transport du fer permettent également au médicament de contourner les canaux poriques des bactéries contrecarrant le deuxième mécanisme de barrière des bactéries. Ce scénario aide le médicament à obtenir un accès répété même en présence de pompes d'efflux.

Les effets indésirables de ce nouveau médicament, le céfidérocol, étaient similaires à ceux des traitements antérieurs et les symptômes les plus courants étaient les nausées, la diarrhée, la constipation et les douleurs abdominales. Le médicament s'est avéré efficace, sûr et bien toléré, en particulier chez les patients âgés multirésistants et souffrant d'infections urinaires ou rénales graves. Le céfidérocol était aussi efficace que l'antibiotique standard mais tout en montrant une activité antibactérienne soutenue et supérieure. D'autres essais cliniques sont en cours pour évaluer ce nouveau médicament chez des patients souffrant de pneumonie nosocomiale et de pneumonie associée à la ventilation, un problème d'infection courant dans les établissements de santé. Les auteurs ont déclaré que les patients atteints d'infections résistantes aux carbapénèmes n'ont pas été inclus dans la présente étude car le carbapénème était un comparateur et cela est considéré comme une limitation critique de l'étude. Cette étude a apporté un immense espoir dans la lutte contre la résistance aux médicaments et est considérée comme une première étape importante vers la création de nouveaux antibiotiques.

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{Vous pouvez lire le document de recherche original en cliquant sur le lien DOI ci-dessous dans la liste des sources citées}

Sources)

Portsmouth S et al. 2018. Céfidérocol versus imipénem-cilastatine pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires causées par des uropathogènes à Gram négatif : un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, de non-infériorité. Le Lancet Maladies Infectieuseshttps://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1

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Équipe SCIEU
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