Une approche unique d'anticorps basée sur l'immunothérapie a été développée qui cible les cancers constitués de tumeurs solides.
Le cancer de l'ovaire est le septième cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. Les ovaires sont les deux glandes reproductrices qui produisent les ovules et les hormones féminines, œstrogènes et progestérone. Le cancer de l'ovaire survient lorsque des cellules anormales de l'ovaire se multiplient de façon incontrôlée et forment une tumeur. Souvent asymptomatique à ses débuts, ce cancer est généralement diagnostiqué à un stade avancé. Le taux de survie à cinq ans se situe entre 30 et 50 % environ. En l'absence de traitement, la tumeur peut se propager à d'autres parties du corps ; on parle alors de cancer de l'ovaire métastatique.
Immunothérapie pour traiter le cancer de l'ovaire
L'immunothérapie , un type d'immunothérapie, est une thérapie ciblée qui utilise des anticorps modifiés pour identifier des cibles pathologiques, se fixer à des substances spécifiques à la surface des cellules cancéreuses , puis les détruire ou activer le système immunitaire pour les éliminer. Les tumeurs malignes du cancer de l'ovaire ne contiennent généralement ni liquide ni kystes, mais forment des tumeurs solides. Un obstacle majeur des immunothérapies contre le cancer de l'ovaire réside dans l'incapacité des cellules immunitaires à infiltrer efficacement les tumeurs solides. Le succès des immunothérapies est donc très limité dans ce contexte, ce qui compromet le potentiel prometteur de ces approches. Des chercheurs de l'Université de Virginie ont développé une nouvelle approche par anticorps pour combattre le cancer de l'ovaire en tentant de surmonter ces obstacles. Dans leur étude publiée dans la revue Cancer Cell , les auteurs expliquent que le principal obstacle est dû au microenvironnement hostile des tumeurs solides, qui rend difficile l'accès et la destruction des cellules cancéreuses par les anticorps modifiés. Ce microenvironnement est pauvre en oxygène et, dans le cas du cancer de l'ovaire, un ensemble de récepteurs de grande taille forme une barrière protectrice autour des cellules cancéreuses. Un tel environnement hostile limite l'action des cellules immunitaires, même après leur arrivée. Pour pallier ce problème, les auteurs ont conçu un anticorps à deux « têtes » et ont qualifié leur méthode de « ciblage à double spécificité par agent unique ». Cet anticorps cible deux éléments sur les cellules cancéreuses de l'ovaire . La première cible est le récepteur alpha-1 du folate, appelé FOLR1, fortement exprimé dans le cancer de l'ovaire et marqueur reconnu de mauvais pronostic. L'anticorps utilise FOLR1 pour s'ancrer à la cellule cancéreuse. La seconde cible est le récepteur de mort 5 (DHR5) présent sur les cellules cancéreuses , auquel l'anticorps se lie, induisant la mort cellulaire. Cet anticorps modifié s'est avéré plus de 100 fois plus efficace pour détruire les cellules cancéreuses que les anticorps actuellement en essais cliniques. Les chercheurs ont exploité de manière stratégique les données issues de vastes bases de données cliniques disponibles pour les immunothérapies du cancer de l'ovaire.
Une approche similaire chez la souris permet également d'éviter les problèmes de toxicité fréquemment rencontrés avec les précédentes thérapies par anticorps. Par exemple, la toxicité hépatique est problématique car les anticorps quittent rapidement la circulation sanguine et s'accumulent dans le foie. Dans la présente étude, les anticorps se logent dans les tumeurs et restent donc à l'écart du foie. Cette approche est encore au stade préliminaire de son développement thérapeutique, mais les chercheurs souhaitent à terme la tester chez l'humain. En cas de succès, elle pourrait être utilisée pour d'autres types de cancers, notamment ceux où les tumeurs solides sont fréquentes, comme les cancers du sein et de la prostate.
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Sources)
Shivange G et coll. 2018. Un ciblage à double spécificité à agent unique de FOLR1 et DR5 en tant que stratégie efficace pour l'ovaire Cancer. Cancer Cell. 34 (2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
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