La technologie de l'ARN a récemment démontré son efficacité dans le développement des vaccins à ARNm BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) et mRNA-1273 (de Moderna) contre la COVID-19. En se basant sur la dégradation de l'ARN codant dans un modèle animal, des scientifiques français ont rapporté une stratégie prometteuse et une preuve de concept pour le traitement de la maladie de Charcot-Marie-Tooth , la maladie neurologique héréditaire la plus courante, qui provoque une paralysie progressive des jambes et des mains.
En 1990, des chercheurs ont démontré pour la première fois que l'injection directe d' ARNm dans le muscle de souris entraînait l'expression de la protéine codée dans les cellules musculaires. Cette découverte a ouvert la voie au développement de vaccins et de thérapies géniques .
La situation inédite créée par la pandémie de COVID-19 a conduit au développement réussi et à l'autorisation d'utilisation d'urgence (AUU) des vaccins à ARNm BNT162b2 (de Pfizer /BioNTech) et mRNA-1273 (de Moderna ) contre la COVID-19. Ces deux vaccins basés sur la technologie de l'ARN ont joué un rôle important dans la protection des personnes contre les symptômes graves de la COVID-19.
Le succès des vaccins contre la COVID-19 basés sur la technologie de l'ARN a été considéré comme une étape majeure pour la science et la médecine, car il a démontré la pertinence d'une technologie médicale à fort potentiel que la communauté scientifique et l'industrie pharmaceutique poursuivent depuis près de trente ans. Il a donné une impulsion indispensable à l'exploration des thérapies basées sur la technologie de l'ARN.
La maladie de Charcot-Marie-Tooth est la maladie neurologique héréditaire la plus fréquente . Elle affecte les nerfs périphériques, entraînant une paralysie progressive des jambes et des mains. Cette maladie est due à la surexpression d'une protéine spécifique appelée PMP22. Il n'existe actuellement aucun traitement curatif.
Des scientifiques du CNRS, de l'INSERM, de l'AP-HP et des universités Paris-Saclay et Paris ont récemment annoncé la mise au point d'une thérapie basée sur la dégradation et la réduction de l'ARN codant pour la protéine PMP22. Pour ce faire, ils ont utilisé une molécule d'ARNsi (petit ARN interférent) qui interfère avec l' ARN codant pour la protéine PMP22.
Les chercheurs ont découvert que l'injection d'ARNsi (petit ARN interférent) chez des souris modèles de la maladie réduisait le niveau de protéine PMP22 à la locomotion et à la force musculaire normales et restaurées. Des études histologiques ont révélé la régénération et la restauration de la fonction des gaines de myéline. Les résultats positifs ont duré trois semaines et une nouvelle injection d'ARNsi a conduit à une récupération fonctionnelle complète.
Cette étude est importante car elle suggère une stratégie prometteuse pour le traitement des neuropathies périphériques héréditaires. Elle apporte la preuve de concept d'une nouvelle médecine de précision fondée sur l'application de la technologie de l'ARN pour corriger l'expression génique excessive grâce à l'utilisation d'ARN interférents.
Cependant, le traitement réel du patient est encore long jusqu'à ce que les phases successives des essais cliniques fournissent des résultats satisfaisants de sécurité et d'efficacité aux régulateurs.
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Sources:
- Prasad U., 2020. Vaccin d'ARNm COVID-19 : Une étape importante en science et un changeur de jeu en médecine. Scientifique Européen. Publié le 29 décembre 2020. Disponible sur http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Communiqué – Salle de Presse Inserm – Maladie de Charcot-Marie Tooth : Une innovation thérapeutique 100% française à base d'ARN. Lien: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. Les nanoparticules de squalenoyl siRNA PMP22 sont efficaces dans le traitement de modèles murins de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
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