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VIH/SIDA : un vaccin à ARNm se révèle prometteur dans un essai préclinique  

Développement réussi de vaccins à ARNm, BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) et ARNm-1273 (de Moderna) contre le nouveau coronavirus SARS CoV-2 et rôle important que ces vaccins ont joué récemment dans la vaccination de masse des personnes contre la pandémie de COVID-19 dans plusieurs pays a établi ARN technologie et ouvre la voie à une nouvelle ère dans le domaine de la médecine et de l’administration de médicaments. Son application dans le développement de vaccins contre d’autres maladies et de traitements contre plusieurs maladies, dont le cancer, a déjà commencé à donner de premiers résultats. Récemment, des scientifiques français ont rapporté une preuve de concept pour le traitement de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, la maladie neurologique héréditaire la plus courante provoquant une paralysie progressive des jambes. Dans le domaine du développement de vaccins, le candidat vaccin à ARNm contre le VIH/SIDA se serait révélé prometteur au cours des dernières années.clinique essai chez l'animal. Le roman ARNmLe vaccin contre le VIH s'est révélé sûr et réduit le risque d'infection de type VIH chez les singes, ouvrant ainsi la voie à des essais cliniques de phase 1. Sur cette base, un clinique l'essai parrainé par le NIAID a commencé. Un autre essai clinique parrainé par l'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basé sur le modèle de Moderna ARNm basée sur une plateforme évalue les antigènes du vaccin anti-VIH  

Plus de 40 ans se sont écoulés depuis le premier rapport de HIV/cas de SIDA en 1981. Malgré de longs efforts concertés de la part de la communauté scientifique et médicale du monde entier, un vaccin sûr et efficace contre le VIH/SIDA n'a pas été possible jusqu'à présent en raison de plusieurs défis, notamment la variabilité antigénique remarquable de la protéine d'enveloppe (Env), la protéine protégée configuration des épitopes conservés et autoréactivité des anticorps. Plusieurs approches ont été essayées, mais les résultats n'ont pas été satisfaisants. Un seul essai sur l'homme pourrait offrir un faible niveau de protection (~30%).  

Succès de ARNm vaccins contre le SRAS CoV-2 a ouvert la possibilité de développer ARNm vaccins technologiques contre d'autres virus pathogènes comme les virus de l'immunodéficience humaine (HIV) responsable du SIDA. Les chercheurs de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) du NIH ont récemment signalé le développement d'un nouvel ARNm HIV vaccin qui s'est montré prometteur dans préclinique essais sur animaux.   

L'équipe de recherche du NIAID a utilisé ARNm pour l’expression de deux protéines virales – HIV-1 protéine d'enveloppe (Env) et protéine Gag du virus de l'immunodéficience simienne (SIV). Injection de ARNm dans le muscle, l'expression de ces deux protéines a généré des particules pseudo-virales (VLP) capables d'induire une réponse immunitaire similaire à une infection naturelle. Anticorps ont été formés qui pourraient neutraliser et réduire le risque d'infection (les VLP ne pouvaient pas provoquer d'infection en raison du manque de génome de HIV). La vaccination avec les ARNm env et gag a donné de meilleurs résultats. Les animaux vaccinés présentaient un risque d’infection 79 % inférieur à celui des animaux non vaccinés. Les données sur l'innocuité et l'efficacité sur les animaux suggèrent une approche prometteuse pour le développement de ARNm vaccin contre HIV.  

Encouragée par les résultats, la phase 1 clinique L'essai (NCT05217641) a été parrainé par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui recrute actuellement des participants.  

Une autre clinique essai (NCT05001373) parrainé par l'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basé sur le vaccin de Moderna ARNm La plateforme évalue les antigènes du vaccin anti-VIH initialement développés sous forme de protéines par Scripps Research et le Neutralizing Antibody Center (NAC) de l'IAVI. Cette équipe de recherche avait précédemment montré qu'« une version à base de protéine avec adjuvant de l'immunogène d'amorçage (eOD-GT8 60mer) induisait la réponse souhaitée des lymphocytes B chez 97 % des receveurs ». 

En fonction des résultats satisfaisants en matière de sécurité et d'efficacité du clinique essais, Vaccins ARNm contre le VIH/SIDA pourrait être disponible dans un avenir proche.  

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Références:  

  1. Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Un VLP env-gag multiclade ARNm le vaccin suscite le niveau 2 HIV-1-anticorps neutralisants et réduit le risque d'infection hétérologue par SHIV chez les macaques. Nat Med 27, 2234-2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 
  1. Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins à ARNm trimère du VIH BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 et BG505 MD39.3 gp151 CD4KO chez des patients sains et en bonne santé. HIV-Participants adultes non infectés – Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05217641 Commanditaire : Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). Disponible à https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  
  1. IAVI – Communiqués de presse – IAVI et Moderna lancent un essai sur les antigènes du vaccin anti-VIH délivrés via ARNm technologie. Publié le 27 janvier 2022. Disponible sur https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  
  1. Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin à ARNm eOD-GT8 60mer (ARNm-1644) et le vaccin à ARNm Core-g28v2 60mer (ARNm-1644v2-Core). Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05001373. Commanditaire : Initiative internationale pour un vaccin contre le SIDA. Disponible à https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

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Équipe SCIEU
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