Le développement réussi des vaccins à ARNm BNT162b2 (de Pfizer/BioNTech) et mRNA-1273 (de Moderna) contre le nouveau coronavirus SARS-CoV-2, et le rôle important qu'ils ont joué récemment dans la vaccination de masse contre la pandémie de COVID-19 dans plusieurs pays, ont consolidé la technologie de l'ARN et ouvrent une nouvelle ère en médecine et en administration de médicaments. Son application au développement de vaccins contre d'autres maladies et de traitements pour plusieurs affections, dont le cancer, commence déjà à donner des résultats prometteurs. Récemment, des scientifiques français ont rapporté une preuve de concept pour le traitement de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, la maladie neurologique héréditaire la plus fréquente, qui provoque une paralysie progressive des jambes. Dans le domaine du développement vaccinal, un candidat vaccin à ARNm contre le VIH/SIDA s'est révélé prometteur lors d'essais précliniques sur des animaux. Ce nouveau vaccin anti-VIH à base d'ARNm s'est avéré sûr et a réduit le risque d'infection de type VIH chez les singes, ouvrant ainsi la voie aux essais cliniques de phase 1. Sur cette base, un essai clinique parrainé par le NIAID a débuté. Un autre essai clinique, parrainé par l'Initiative internationale pour un vaccin contre le sida (IAVI) et basé sur la plateforme d'ARNm de Moderna , évalue des antigènes de vaccin contre le VIH.
Plus de quarante ans se sont écoulés depuis le premier cas de VIH /SIDA signalé en 1981. Malgré les efforts concertés et de longue date de la communauté scientifique et médicale internationale, aucun vaccin sûr et efficace contre le VIH/SIDA n'a pu être mis au point à ce jour, en raison de plusieurs obstacles, notamment la grande variabilité antigénique de la protéine d'enveloppe (Env), la configuration protégée des épitopes conservés et l'auto-réactivité des anticorps. Plusieurs approches ont été testées, mais les résultats sont restés insatisfaisants. Un seul essai clinique chez l'humain a permis d'obtenir un faible niveau de protection (environ 30 %).
Le succès des vaccins à ARNm contre le SARS-CoV-2 a ouvert la voie au développement de vaccins basés sur cette technologie contre d'autres virus pathogènes, comme le VIH , responsable du sida. Les chercheurs de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) des NIH ont récemment annoncé la mise au point d'un nouveau vaccin à ARNm contre le VIH , qui s'est révélé prometteur lors d'essais précliniques sur des animaux.
L'équipe de recherche du NIAID a utilisé l'ARNm pour l'expression de deux protéines virales : la protéine d'enveloppe (Env) du VIH -1 et la protéine Gag du virus de l'immunodéficience simienne (VIS). L'injection intramusculaire de cet ARNm a généré des particules pseudo-virales (PPV) capables d'induire une réponse immunitaire similaire à celle observée lors d'une infection naturelle. Des anticorps se sont formés, neutralisant ainsi le virus et réduisant le risque d'infection (les PPV ne pouvant provoquer d'infection en raison de l'absence du génome du VIH ). La vaccination combinant les ARNm env et gag a donné de meilleurs résultats. Les animaux vaccinés présentaient un risque d'infection inférieur de 79 % à celui des animaux non vaccinés. Les données d'innocuité et d'efficacité obtenues chez l'animal suggèrent une approche prometteuse pour le développement d' un vaccin à ARNm contre le VIH.
Encouragés par les résultats, l' essai clinique de phase 1 (NCT05217641) a été parrainé par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui recrute actuellement des participants.
Un autre essai clinique (NCT05001373), parrainé par l'Initiative internationale pour un vaccin contre le sida (IAVI) et basé sur la plateforme ARNm de Moderna , évalue des antigènes vaccinaux contre le VIH initialement développés sous forme de protéines au Scripps Research Center et au Centre des anticorps neutralisants (NAC) de l'IAVI. Cette équipe de recherche avait précédemment démontré qu'une version protéique adjuvantée de l'immunogène d'amorçage (eOD-GT8 60mer) induisait la réponse des lymphocytes B souhaitée chez 97 % des participants.
Si les essais cliniques donnent des résultats satisfaisants en matière d'innocuité et d'efficacité , des vaccins à ARNm contre le VIH/SIDA pourraient être disponibles dans un avenir proche.
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Références:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Un VLP env-gag multiclade ARNm le vaccin suscite le niveau 2 HIV-1-anticorps neutralisants et réduit le risque d'infection hétérologue par SHIV chez les macaques. Nat Med 27, 2234-2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des vaccins à ARNm trimère du VIH BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 et BG505 MD39.3 gp151 CD4KO chez des patients sains et en bonne santé. HIV-Participants adultes non infectés – Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05217641 Commanditaire : Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). Disponible à https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Communiqués de presse – IAVI et Moderna lancent un essai sur les antigènes du vaccin anti-VIH délivrés via ARNm technologie. Publié le 27 janvier 2022. Disponible sur https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin à ARNm eOD-GT8 60mer (ARNm-1644) et le vaccin à ARNm Core-g28v2 60mer (ARNm-1644v2-Core). Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05001373. Commanditaire : Initiative internationale pour un vaccin contre le SIDA. Disponible à https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
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