Découverte d'une nouvelle protéine humaine qui fonctionne comme ARN ligase : premier rapport d'une telle protéine chez les eucaryotes supérieurs 

RNA ligases play an important role in RNA repair, thereby maintaining RNA integrity. Any malfunction in RNA repair in les humains seems to be associated with diseases like neurodegeneration and cancer. Discovery of a novel humain de protéines (C12orf29 sur le chromosome 12) en tant qu'ARN ligase est donc pertinente dans le développement de nouveaux traitements pour de telles maladies. Les chercheurs ont proposé de nommer cela de protéines comme l'ARN ligase d'Homo sapiens (HsRnl).  

La ligase est une enzyme qui catalyse la jonction ou la ligature de deux molécules d'acide nucléique généralement par hydrolyse. Par exemple, l'ADN ligase facilite la jonction de L'ADN brins en catalysant la formation d'une liaison phosphodiester, jouant ainsi un rôle clé dans le maintien de l'intégrité du génome pendant le processus de réplication, de recombinaison et de réparation de l'ADN tout au long de la vie de l'organisme. De la même manière, ARN la ligase catalyse la formation de liaisons phosphodiester entre les groupes 3′-OH et 5′-P de ARN molécules. Il joue donc un rôle clé dans ARN réparer et maintenir la forme cellulaire.  

La découverte de C12orf29 s'est produit lors de l'identification de l'AMPylé (Adénosine Mono Phosphorylée) protéines via une approche de protéomique chimique¹. L'AMPylation implique une fixation covalente de l'AMP à de protéines chaînes latérales via des liaisons phosphodiester dans lesquelles l'ATP agit comme co-substrat. Le de protéines a une taille de 37 kDa et se compose de 325 acides aminés. Étonnamment, il est hautement conservé dans les milieux supérieurs. eucaryotes mais absent en bas eucaryotes comme la levure. L'analyse fonctionnelle a montré qu'il possédait 5'-3' ARN activité ligase. L'analyse mutationnelle a révélé que des modifications de certains résidus faisant référence aux mutations D59N, R77L, E123D et K263N ont été observées chez des patients souffrant respectivement d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage, d'un glioblastome, d'une leucémie lymphoïde chronique et d'un cystadénocarcinome séreux ovarien. Toutes les 3 mutations ci-dessus, à l'exception de E123D, entraînent une altération ARN ligature. 

Knock out of C12orf29 in HEK293 (humain embryonic kidney) cells leads to vulnerability of cells towards reactive oxygen species suggesting that this de protéines joue un rôle important dans la réparation des dommages ARN causé par la génération d’espèces réactives de l’oxygène¹. Identification de ce roman de protéines, Nommé HsRnl (Homo sapiens ARN ligase), a plusieurs implications dans le développement de nouveaux traitements tels que l'altération de ARN repair in les humains is associated with the onset of several diseases such as neurodegeneration and annulerr^{2, 3}. 

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Références: 

1. Yuan Y., et al 2022. A humain ARN ligase qui fonctionne via auto- et ARN-AMPylation. Préimpression bioRxiv. Publié le 19 août 2022. DOI : https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. Burroughs AM & Aravind L. Dommages à l'ARN dans les conflits biologiques et diversité des réponses ARN systèmes de réparation. Acides nucléiques Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. Yan, LL & Zahner, HS Comment les cellules réagissent-elles ARN les dommages et leurs conséquences ? J. Biol. Chimique. 294, 15158-15171 (2019). EST CE QUE JE: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

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